تمت بعون الله تعالى مناقشة أطروحة طالبة الدكتوراه رُقيه سمير الخالصي من قسم الكيمياء وذلك في يوم الأربعاء الموافق 29/7/2015 وذلك على قاعة المرحوم الاستاذ الدكتور فهد علي حسين الجبوري والموسومة :
تطويروتقييم طرائق جديدة للتقدير الطيفي الآني لعقاقير التتراسايكلين والدوكسيسايكلين والمثيل دوبا بشكلهما النقي وفي بعض النماذج الصيدلانيه
وتألفت لجنة المناقشة من الأساتذة الافاضل:
أ.د.متمرس معين اسكندر الجبوري رئيساً
أ.د.سرمد بهجت ديكران عضواً
أ.م.د.سعدية أحمد ظاهر عضواً
أ.م.د.حسين حسن خرنوب عضواً
أ.م.د.يحيى كمال البياتي عضواً
أ.د.علاء كريم محمد عضواً مشرفاً
وحضر المناقشة جمع غفير من اساتذة الكلية وطلبة الدراسات العليا وذوي الطالبة والضيوف الكرام …
تمنياتنا للاستاذة رقية دوام التقدم والموفقية ….
في هذا البحث استخدمت اربعة طرائق طيفية مختلفة في هذه الدراسة لتقدير العقاقير التتراسايكلين و دوكسي سايكلين و مثيل دوبا بوجود بعض المضافات و في بعض النماذج الصيدلانيه وبشكلهما النقي، يشمل العملاربعة فصول تعرض كما يلي:
الفصلالأول: يتضمن ملخص عن مطيافية أمتصاص المرئية- فوق البنفسجية، الأدوية المضادةللبكتيريا( التتراسايكلين ودوكسي سايكلين) والعقاقير المضاده لارتفاع ضغط الدم (مثيل دوبا) مع بعض الطرائقلتقديرها، كذلك يعرض بعض المعلومات عن الادويه قيد الدراسة مع الخصائص العامةلهما. يدرج الفصل طريقتين للوصول للظروف الفضلى، طريقة المتغيرات الأحادية وطريقةالمتغيرات المتعددة (طريقة تصميم التجربة).
الفصلالثاني: يتضمن الجزء العملي ويحتوي على الاجهزه والمواد و تحضير المحاليل والتجارب الاوليه وطريقة تعيين الظروف الفضلى للعوامل التي تؤثر على التفاعل بطريقتين,طريقة المتغيرات الأحادية وطريقة المتغيرات المتعددة (طريقة تصميم التجربة), لكلعقار من العقاقير الثلاث
الفصلالثالث: يتضمن تفاعل الازدواج التاكسدي للعقاقير الثلاث, تعتمد الطريقة على تفاعل التتراسايكلينوالدوكسيسايكلين والمثيل دوبا مع 4- امينو انتي بايرين بوجود (PFC) في وسط قلوي. وقد تمت دراسة العوامل التيتؤثرفي إتمام تفاعل الازدواجالتاكسدي بعناية للحصول على الظروف الفضلى بطريقتين. وذلك باتباع نمط المتغيرالواحد وبالاعتماد على وطريقة المتغيرات المتعددة ( تصميم التراكم المركزي لثلاثة متغيرات). المتغيراتالتي تؤثر على التفاعل هي pH ,تركيز الكاشف, تركيز العامل المؤكسد, تسلسل الاضافه, زمن التفاعل والاستقراريه . الامتصاص الأعظم (λmax ) لمركب التتراسايكلين الملونالناتج حسب الطريقتين 531, 535 نانومتربالتسلسل، وجد أن قانون بير ينطبق على مدى من التراكيز للطريقه الاولى يتراوحبمديين بين µg.mL-1 (1-18) و µg.mL-1 (15-70) و بمعامل ارتباط مساوي لـ 2 0.994 و0.9997 . وللطريقه الثانيه بمديين بين (µg.mL-1 1- 30 ) و (µg.mL-1 40-100) و بمعامل ارتباط مساويلـ 1 و 13 0.99. وكان حد الكشف يساويµg.mL-10.1732 وµg.mL-10.3123 لكلا الطريقتين بالتتابع . والامتصاص الأعظم(λmax ) لمركب الدوكسيسايكلين الملون الناتج حسب طريقة المتغير الواحد515 نانومتر، وجد أن قانون بير ينطبق على مدى منالتراكيز يتراوح بمديين بين µg.mL-1 (90-10) و بمعامل ارتباط مساوي لـ 0.9995 . وكان حد الكشف يساويµg.mL-1 1.0724. اما المثيل دوبا فالامتصاص الأعظم (λmax ) للمركب الملون الناتج حسبالطريقتين 846, 465 نانومتر بالتسلسل، وجدأن قانون بير ينطبق على مدى من التراكيز يتراوح بين (µg.mL-1(1-60 ) و (µg.mL-1(1-05 ) و بمعامل ارتباط مساوي لـ 0.9995 و0.9997 وكان حد الكشف يساويµg.mL-10.0962 وµg.mL-10.0633 لكلا الطريقتين بالتتابع. طبقت الطريقة المقترحة بنجاح لتقدير التتراسايكلينوالدوكسيسايكلين و المثيل دوبا في نماذج دوائيه للعقاقيرالثلاث.
الفصلالثالث: يتكون من قسمين, المشتقة الطيفية والمربعات الجزئية الصغرى (PLS ).
المشتقةالطيفية : تعتمد على المشتقة الأولى والثانية لطيف امتصاص عقاقير التتراسايكلين والدوكسيسايكلينو المثيل دوبا (في المنطقة ما فوق البنفسجية) لتقديرهما آنيا في مزيج لهما, من اجلالتخلص من الخطأ الناتج في قيم الامتصاص بسبب وجود الدوائيين معا أو بسبب وجودالمتداخلات.
لقدوجد أنه بالأمكان تقدير عقاقير التتراسايكلين ولمدى من التراكيز( 0.5-30 μg.mL-1 )؛ في مزيج يحتوي على (0.5,1, 10 μg.mL-1) والدوكسيسايكلين و المثيل دوبا,كمتداخل. في تقنية المشتقة الأولى وجد أن قيم القمم المقاسة عند 226 و 241 و 266 و344 380 نانومتر(peak to baseline ) وعند318 و 345 نانومتر (zerocross ) وعند ) 226 )( 241- 284 – 266 (284-344) , (344-380),( نانومتر (peakto peak ) تتناسبمع تركيز التتراسايكلين ، لذلك أستخدمت في تقديره. بينما في المشتقة الثانية أستخدمتالأطوال المواجية عند 205 نانومتر، 246 نانومتر، 260 نانومتر، 367 نانومتر(peak to baseline ) والأطوالالمواجية عند 331نانومتر، 374 نانومتر (zero cross ) و الأطوال المواجية 221 – 201 نانومتر (area under peak ) والأطوال المواجية عند عند 205 – 220نانومتر، 232 – 246 نانومتر، 246-260 نانومتر ، 275-290 نانومتر (peakto peak ) فيتقدير التتراسايكلين .
يقدرالدوكسيسايكلين ولمدى من التراكيز( 0.5-30 ( μg.mL-1 )؛في مزيج يحتوي على (0.5, 1, 10μg.mL-1 ) التتراسايكلين و المثيل دوبا, كمتداخل. وجد أن قيم القمم المقاسةعند 225 نانومتر، 243نانومتر، 265 نانومتر،331نانومتر، 374 نانومتر(peak to baseline ) وعند 321 و 356 نانومتر (zerocross ) وعند 243-225 نانومتر, 265-284 نانومتر، 284-331 نانومتر، 331-374 نانومتر (peakto peak ) أستخدمت لتقدير الدوكسيسايكلين بأستخدام المشتقةالأولى. من ناحية أخرى، أستخدمت الأطوال المواجية عند 206 نانومترو 247 نانومتر، (peakto baseline ) والأطوال المواجية عند 311 و 315 و 380 نانومتر zerocross ) ) ، والأطوال المواجية عند 206-220 نانومتر، 232-247 نانومتر، 247-260 نانومتر، 260-275 نانومتر (peakto peak ) لتقدير الدوكسيسايكلين باستخدام المشتقة الثانية.
ويقدر و المثيل دوبا ولمدى من التراكيز( 0.5-30) μg.mL-1 )؛ في مزيج يحتوي على (0.5, 1, 10μg.mL-1 ) التتراسايكلين و الدوكسيسايكلين, كمتداخل. وجد أن قيم القمم المقاسةعند 234 نانومتر، 270 نانومتر، 290نانومتر، (peakto baseline ) وعند 235 نانومتر (zerocross ) وعند 234-270 نانومتر و270-290 نانومتر (peakto peak ) أستخدمت لتقدير المثيل دوبا بأستخدام المشتقةالأولى. و أستخدمت الأطوال المواجية عند 200 نانومتر و 226 نانومتر و 241 نانومتر و 282 نانومتر و629 نانومتر (peak to baseline ) والأطوال المواجية عند 211 نانومتر( zerocross ) ، والأطوال المواجية عند 211-226 نانومتر و226-241 نانومتر و 282-296 نانومتر (peakto peak ) لتقدير المثيل دوبا باستخدام المشتقة الثانية.أظهرت النتائج غياب التداخل الذي تسببه المتداخلات في تقدير العقاقير عند استخدام هذهالطريقة، لذلك فمن الممكن تطبيق الطريقة بنجاح في تقدير هذين العقارين في نماذجهماالصيدلانيه وبوجود بعض المضافات.
طريقةالمربعات الجزئية الصغرى : طبقت الطريقة طيفيا˝ لتقدير عقاقير التتراسايكلين والدوكسيسايكلينو المثيل دوبا في مزيج منهم. في هذه الدراسة، حضرت مجموعة التدريب بالأعتماد علىقاعدة العشرة، بمعنى آخر تم أختيار ثلاثين مزيج ثلاثي (من ضمن مائه وخمسه مزيج تمتحضيرها بالأعتماد على مدى الخطية التتراسايكلين والدوكسيسايكلين و المثيل دوبا( μg.mL-1 100-0.5) بتصميم عشوائي.
تمالحصول على مصفوفة المعايرة بعمل مسح لطيف الأمتصاص للمحاليل العشرين المختارة منمزيج عقاقير التتراسايكلين والدوكسيسايكلين و المثيل دوبا وبمدى 400-190 نانومتروبفاصل 1 نانومتر وعرض الشق 0.5 نانومتر مع مسح بطئ. تم أستخدام برنامج ExcelAddinsoft Version 2014.5.03. XLSTAT لبناء طراز أنحدار المربعات الجزئية الصغرى 1و2ومن خلالها تم التنبؤ بتراكيز العقارين. أثبتت نتائج النسبة المئوية لمعامل التغيير (R.S.D%) (0.2029-0.0022) والنسبة المئوية للخطأ النسبي (RE%) (0.0060-0.0190-) دقة وضبط ممتازة لطريقة PLS للتنبؤ بتراكيز عقاقير التتراسايكلين والدوكسيسايكلين و المثيل دوباآنيا”. طبقت الطريقة بنجاح في تقدير العقارين آنيا˝ في مزيج مصنع منهما.
قورنتالنتائج التي تم الحصول عليها من تقنية المشتقة مع تلك التي تم الحصول عليها منطريقة المربعات الجزئية الصغرى للعقارين مع بعضها البعض وتم حساب قيم اختبار F وقيم اختبار .t
