مناقشة رسالة ماجستير تبحث في عقاري الفينيليفرين هيدروكلوريد والأوكسيمتازولين هيدروكلوريد

ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) رسالة الماجستير الموسومة : التقدير الطيفي لعقاري فينيليفرين هيدروكلوريد و اوكسيميتازولين هيدروكلوريد بتقنيات مختلفة 

للطالب (هاشم جعفر عبدالله) و التي تم انجازها باشراف التدريسية في القسم (أ.م. ازهار صادق حمودي) ونوقشت على قاعة (المرحوم أ.د. فهد علي حسين) من قبل السادة اعضاء لجنة المناقشة :

أ.د.سرمد بهجت ديكران                    (رئيسا)

أ.م.د.محمد جاسم محمد حسن              (عضوا)

أ.م.د.علي خليل محمود                     (عضوا)

أ.م. أزهار صادق حمودي               (عضوا و مشرفا)

 

و تهدف الدراسة الى ايجاد طرائق طيفية جديدة  لتقدير عقاري الفينيليفرين هيدروكلوريد والأوكسيمتازولين هيدروكلوريد بصورتهما النقية وفي مستحضراتهما الصيدلانية عن طريق :

أولاً: تكوين معقد انتقال الشحنة Charge transfer complex formation

يتم بواسطة أرتباط العقاقير قيد الدراسة (كمانحة للالكترونات) مع الكاشف بارا-برومانيل (كمستقبل للالكترونات) لتكوين معقدات انتقال الشحنة، وتم الوصول الى الظروف الفضلى عن طريق:

• طريقة دراسة المتغير الواحد الكلاسيكية .

• طريقة تصميم التجربة DOE)) لدراسة المتغيرات المتعددة آنياً باستعمال البرمجيات الاحصائية.

ثانياً: التقدير الآني للعقارين باستعمال طيف المشتقة

Simultaneous determination of the two drugs via derivative spectrophotometry

إيجاد طريقة طيفية جديدة للتقدير الآني للعقارين في مزيجهما عن طريق استخدام مطيافية المشتقة. تضمنت الدراسة تقويم النتائج التحليلية ودراسة إمكانية تطبيق الطريقة المقترحة لتحليل وقياس الأدوية في شكلها النقي وفي المستحضرات الصيدلانية.

 

 

اذ تضمن الجزء الاساسي من الرسالة اعتماد الانتقائية و الحساسية العاليتين للتقدير الطيفي للعقارين فينيليفرين هيدروكلوريد و اوكسيميتازولين هيدروكلوريد بصيغها النقية و مستحضراتها الصيدلانية (قطرات) وهي تعتبر طريقة بسيطة و سريعة و غير مكلفة ، و قد تم وصفها في ثلاثة  فصول كالاتي :

الفصل الاول: يتناول هذا الفصل شرحاً مفصلاً حول  مطيافية الاشعة فوق البنفسجة – المرئية .     و نبذة عن الخصائص الاساسية لعقاري فينيليفرين هيدروكلوريد و اوكسيميتازولين هيدروكلوريد مع استعراض للطرائق التحليلية المذكورة في الادبيات لتقدير الادوية في طرائق مختلفة. يسرد الفصل طريقتين  تؤثران في اتمام التفاعل ، وهي طريقة المتغير الاحادي، وطريقة المتغيرات المتعددة  التي اشتملت على (التصميم التجريبي). وأخيرا يتضمن هذا الفصل الهدف من هذه الدراسة .

الفصل الثاني: يتضمن  تكوين معقدات انتقال الشحنة (Charge Transfer Complexes) للادوية المذكورة كمانحة للالكترونات وبين الكاشف بارا-برومانيل كمستقبل للالكترونات مع  الجزء العملي للدراسة المتضمن المواد الكيميائية و المذيبات والأجهزة المستخدمة ، وكذلك تحضير المحاليل القياسية للعقاقير وأيضاً المحاليل المنظمة المستخدمة. وقد أظهرت المعقدات الملونة أعظم امتصاص عند الاطوال الموجية 395 نانومتر للفينيليفرين هيدروكلوريد، و455 نانومتراً ،و 428  نانومتراً للاوكسيميتازولين هيدروكلوريد مقابل محاليلها الصورية. وقد تم تعيين الظروف الفضلى التي تؤثر في التفاعل والعوامل التحليلية الأخرى بأتباع الطريقة الكلاسيكية بنمط المتغير الواحد وطريقة التصميم التجريبي  بنمط المتغيرات المتعددة التي تؤثر في التفاعل اللوني قيد الدراسة. أظهرت النتائج أن الخصائص التحليلية لمنحنيات المعايرة والبيانات الإحصائية التي تم الحصول عليها عند أختيار الظروف المثالية كانت أفضل لطريقة التصميم التجريبي بالمقارنة بالطريقة الكلاسيكية للادوية اَنفة الذكر .

تم تطبيق قانون بير باستخدام طريقة التصميم التجريبي للعقار فينيليفرين هيدروكلوريد عند الطول الموجي 395 نانومتر على مدى من التراكيز يتراوح (5-20) ميكروغرام.مليلتر-1 وكانت قيمة معامل الامتصاص المولاري مساوية (6069.25 لتر.مول-1. سم-1) مع حد الكشف (0.4610 ميكروغرام.مليلتر-1) كذلك تم تطبيق قانون بير باستخدام التصميم التجريبي على العقار اوكسيميتازولين هيدروكلوريد عند الطول الموجي 428 نانومتر على مدى من التراكيز يتراوح (0.5-10) ميكروغرام.مليلتر-1 وكانت قيمة معامل الامتصاص المولاري مساوية (43635.33 لتر.مول-1. سم-1) مع حد الكشف (0.1202 ميكروغرام.مليلتر-1) اما عند الطول الموجي 455 نانومتراً على مدى من التراكيز يتراوح (0.5-10) ميكروغرام.مليلتر-1 كانت قيمة معامل الامتصاص المولاري مساوية (41616.83 لتر.مول-1. سم-1) و قيمة حد الكشف (0.2041 ميكروغرام.مليلتر-1).

الفصل الثالث: طورت تقنيات المشتقة الطيفية (المشتقة الأولى، الثانية والثالثة) للتقدير الآني للعقارين في مزيجهما وقد أمكن تقدير كل من الفينيليفرين هيدروكلوريد والاوكسيميتازولين هيدروكلوريد بواسطة المشتقة الأولى والثانية والثالثة.

طبقت طريقة التقاطع الصفري في قياسات المشتقة الأولى ووجد أن ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري تتناسب طردياً مع تركيز العقار، لذلك استخدمت الأطوال الموجية 284 نانومتراً و 214 نانومتراً  لتقدير الفينيليفرين هيدروكلوريد والاوكسيميتازولين هيدروكلوريد على التوالي. وللمحاليل ذاتها أمكن استعمال الأطوال الموجية  206 نانومتراً و 213.5 نانومتراً (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري) للتقدير الكمي لكل من الفينيليفرين هيدروكلوريد و الاوكسيميتازولين هيدروكلوريد على التوالي بالافادة من قيم المشتقة الثانية للأطياف المحسوبة. في حين اعتمدت الأطوال الموجية 200.2 نانومتراً و 211.6 نانومتراً (ارتفاع القمة نسبة الى خط الأساس عند التقاطع الصفري) للتقدير الكمي لكل من الفينيليفرين هيدروكلوريد و الاوكسيميتازولين هيدروكلوريد على التوالي بالافادة من قيم المشتقة الثالثة للأطياف المحسوبة.

وخلص الطالب الباحث في نهاية رسالته الى التوصيات التالية :

• استعمال كواشف اخرى غير p-Br بعدها اصناف مستقبلة للالكترونات و ذلك لتكوين معقد انتقال الشحنة جديدة مع العقارين و الافادة من ذلك في اقتراح طرائق طيفية جديدة .

• استعمال طرائق كيمومترية (chemometrics) مثل طريقة المربعات الصغرى

   الجزئية (Partial least squares) او طريقة الشبكة العصبية الصناعية

   (artificial neural network) في التقدير الاني للعقارين قيد الدراسة .

• استعمال طيف المشتقة ذي الرتبة الاعلى (المشتقة الرابعة) للافادة منها في عملية التقدير الاني لهذين العقارين .

• استعمال طيف المشتقة لتقدير عقاقير طبية اخرى و التوسع في استعمال هذه التقنية .

• استعمال طرائق طيفية اخرى لتقدير هذين العقارين .

• البحث في امكانية تقدير ادوية اخرى باستعمال الكاشف نفسه .

---

MSc .Thesis on Spectrophotometric Determination of Phenylephrine Hydrochloride and Oxymetazoline Hydrochloride via Different Techniques

The department of Chemistry in our college discussed the MSc. Thesis of student Hashim Ja’afar Abdulla supervised by prof. lect.Azhar Sadiq Hammodi at the hall of the late prof.Dr.Fahad Ali Hussein

The Discussion committee

Prof.Dr.Sarmad Bahjat Dicran   head

Asst.prof.DR.Mohammed Jasim Mohammed Hassan    member

Asst.prof.Dr.Ali Khalil Mahmood   member

Prof.lect.Azhar Sadiq Hammodi   supervisor member

The Abstract

A central part of this thesis is the adoption of high selectivity and sensitivity of spectrophotometric technique for the determination of some drugs such as PHE and OXY in their pure forms and pharmaceutical preparations. The research composed of three chapters which are shown as follows

Chapter One provides a detailed explanation about ultraviolet – visible absorption spectroscopy. A brief of basic properties of PHE and OXY drugs with a review of the analytical procedures is described in the literature for drugs determination in different methods. The chapter lists two methods for optimization; univariate method and multivariate method. The latter is composed of Multisimplex method and design of experiment method. Finally, this chapter involved the objective of the current study

Chapter Two includes the formation reaction of charge transfer complexes between the studied drugs as n-donors and p-Bromanil reagent as π acceptors, with the experimental part that includes chemicals, solvents and instruments used throughout this work as well as the description of the preparation of standard stock and buffer solutions

The colored products were measured spectrophotometrically and absorption maxima were at 395nm for PHE, 455nm and 428nm for OXY against the reagent blanks

The optimum reaction conditions and other analytical parameters were evaluated. In addition to classical one – factor – a time method, a modified CCF method has been applied in optimization of the variables affecting the color producing reaction. Better optical characteristics for calibration curve and statistical data were evaluated under optimum conditions obtained by CCF optimization in comparison with these obtained via the univariate method

Under the CCF conditions, the absorbance of the formed products is conformed to Beer’s law in the concentration range of (5-2) μg.mL^-1, molar absorptivity of
(6069.2 L.mol^-1.cm^-1) and limit of detection of (0.4191 µg. mL^-1) for PHE at 395nm.

      and for OXY at 428nm Under the CCF conditions, the absorbance of the formed products is conformed to Beer’s law in the concentration range of (0.5-10) μg.mL^-1, molar absorptivity of (43634.5 L.mol^-1.cm^-1) and limit of detection of
(0.1202 µg. mL^-1) also for OXY at 455nm the molar absorptivity was
(41616.0 L.mol^-1.cm^-1) and limit of detection was (0.2041 µg. mL^-1)

Chapter Three Derivative spectrophotometric techniques (first, second and third derivatives) were developed for the simultaneous determination of PHE and OXY in their quaternary mixtures. It was found that OXY and PHE could be determined by all modes of derivative (i.e. first to third order)

The zero crossing technique was employed in first derivative measurements, using the peak height to baseline at 284nm and 214 nm for PHE and OXY respectively, which was in proportion to the drug concentration therefore they are used for the quantitative estimation of the titled drugs. The second derivative spectra of the same mixtures show that peak height at 206 nm and 213.5nm for PHE and OXY respectively. While in the third derivative method the peak height at 200.2 nm and 211.6nm for PHE and OXY respectively