Preaload Image

قسم الكيمياء يناقش اطروحة دكتوراه تبحث في تحضير و تقدير الفعالية الحيوية للمركبات الحلقية غير المتجانسة المشتقة من حامض الاسكوربيك

Print Friendly, PDF & Email

ناقش قسم الكيمياء اطروحة الدكتوراه الموسومة ( تحضير, تشخيص وتقدير الفعالية الحيوية للمركبات الحلقية غير المتجانسة الخماسية والسباعية الجديدة المشتقة من L- حامض الاسكوربيك) للطالبة ( اسراء عبد الزهرة موسى) التي انجزتها باشراف التدريسية في القسم (أ. م. د. رسمية محمود رميز).

ونوقشت من قبل اعضاء لجنة المناقشة المدرجة اسمائهم فيما يلي :

  • أ.د احمد شهاب حمد                     رئيسا

  • أ.م.د ايمان محمد حسين               عضوا

  • أ.م.د احمد عبد الرزاق احمد           عضوا

  • أ.م.د نعيمة جبار عويد                    عضوا

  • أ.م.د ميسون طارق توفيق            عضوا

  • أ.م.د رسمية محمود رميز              عضوا ومشرفا

ويهدف البحث الى :

  • تحضير الديهايد مشتق من L- حامض الاسكوربيك وثلاثة من مركبات الامين الجديدة.

  • تحضير مركبات قواعد شف.

  • تحضير مشتقات الاوكسازبين , التترازول , الديازبين والثايازولدينون.

  • تقدير الفعالية الحيوية للمركبات المحضرة ضد نوعين من البكتيريا (G+), (G-).

 

   ويعتبر حامض الأسكوربيك ومشتقاته من المركبات المهمة جدا المستخدمة في المجال البيولوجي. لهذا السبب بعض مركباته تحضر بطرق عديدة.هذه الدراسة تتضمن تحضير مركات حلقية غير متجانسة خماسية وسباعية مشتقة من L- حامض الاسكوربيك.

هذه الدراسة تتضمن الخطوات الاتية:-

  1. يتضمن القسم الاول تحضير الالديهايد من عدة خطوات. الخطوة الاولى هي تحضير الاسيتال (2) الناتج من تفاعل L- حامض الاسكوربيك في الاسيتون الجاف بوجود كلوريد الهيدروجين الجاف. تفاعل المركب (2) مع بارا-كلوروكلوريد البنزويل بوجود البيريدين ليعطي الاستر (3), والذي يذاب في (65%) من حامض الخليك بوسط كحولي ليعطي مركب الكلايكول المقابل (4). مركب الالديهايد (5) يحضر من اكسدة الكلايكول بواسطة بيرايودات الصوديوم بالماء المقطر, مخطط (I).

  2. يتضمن القسم الثاني تحضير 2-أمينو-5-(3-كلوروفينيل)-1,3,4-ثادايازول (6) باستخدام ثايوسيميكاربازايد مع حامض 3-كلوروحامض البنزويك بوجود كلوريد الفوسفوريل، تحضير 2-(3,5–ثنائي نيتروفينيل)-5-(4-أمينوفينيل)-1,3,4-أوكساديازول (a9) باستخدام3,5-ثنائي نيتروبنزوهيدرازايد ((8a مع حامض 4-أمينوبنزويك بوجود كلوريد الفوسفوريل, تحضير 2-(4-نيتروفنيل)-5-(4-امينوفينيل)-1,3,4-اوكسادايازول b)9) باستعمال 4-نيتروبنزوهيدرازايد ((8b مع 4-أمينوحامض البنزويك بوجود كلوريد الفوسفوريل, تحضر المركبات 8a)) و (b8 ( بتفاعل اثيل-3,5-نيتروبنزوات (a7) واثيل-4-نيتروبنزوات (b7) على التوالي والتي حضرت بتفاعل حامض بنزويك معوض بوجود الايثانول المطلق مع اضافة قطرات من حامض الكبريتيك المركز, مخطط (I).

  3. حضرت قواعد شف (10d) ,(10c) و (10e) من تفاعل الامينات (6), (a9) و b)9) مع الالديهايد (5) باستعمال DMFكمذيب مع قطرات من حامض الخليك الثلجيك, مخطط (I).

  4. حضرت مركبات التترازول (11d) ,(11c) و (11e)من تفاعل الاضافة الحلقية القطبية لقواعد شف   (10d) ,(10c) و(10e) مع ازايد الصوديوم في مذيب DMF, مخطط (II).

  5. حضرت مشتقات 3,1-اوكسازبين c,d,e((12-14 عن طريق تفاعل الاضافة الحلقية لقواعد الشف(10d) ,(10c) و (10e)مع انهيدريدات مختلفة مثل (الماليك , الفثاليك و 3-نيتروفثاليك) انهدريد, مخطط (II).

  6. حضرت مشتقات 3,1- دايازبين)c,d,e 17-15) من التفاعل بين مركبات c,d,e((12-14 مع 4-ميثوكسي انيلين بوجود المذيب DMF, مخطط (II).

  7. حضرت قاعدة شف (18) من تفاعل الالديهايد (5) مع ثايوسيميكاربازيد وقطرتين من حامض الخليك الثلجي في الايثانول المطلق كمذيب, مخطط (III).

  8. حضر ثايوزولدين-4-اون (20) من تفاعل قاعدة شف 18)) مع الفا-كلوروحامض الخليك بوجود الايثانول كمذيب, مشتقات ثايوزولدين-4-اون21i-m) ) (الالكينات) تم تحضيرها بتفاعل المركب (20) مع الديهايدات اروماتية بوجود القاعدة وهي البايبريدين, مخطط (III).

  9. حضرت مركبات التترازول f,g,h)22) من تفاعل الاضافة الحلقية القطبية لمركبات الهيدرازون f,g,h)19) مع ازايد الصوديوم باستعمال المذيب .DMFاما مركبات الهيدرازون f,g,h)19) فحضرت من تفاعل الفنيل هيدرازين اوالفنيل هيدرازين المعوض مع الالديهايد (5), مخطط (III).

  10. المركبات المحضرة شخصت بالطرق الطيفية مثل FTIR و البعض منها بوساطة            1H-NMR , 13C-NMR ومطيافية الكتلة وتم قياس خواصها الفيزيائية.

  11. تمت دراسة تأثير جميع المركبات المحضرة ضد نوعين من البكتريا المرضية Echerichia coli (G-)  وStaphylococcus aureus (G+).   


Synthesis, Characterization and Evaluation Their Biological Activity of New Five and Seven Heterocyclic Compounds Derived from L-Ascorbic Acid

By Isra’a AbdulZahra Moosa

Supervised by Asst.prof.Dr.Rasmya   Mahmood Rameez

The Abstract

     L-Ascorbic acid and its derivatives are very important compounds used in biological field. Therefore some compounds have been synthesized by many methods.

 This study includes the synthesis of five and seven member ring heterocyclic compounds derived from L-ascorbic acid.

They are includes the following routes

The first route includes synthesis of aldehyde (5) from several steps. The first step is prepared the acetal from reactions of (L-AA) in dry acetone in entity of dry hydrogen chloride gas (2). Reaction of the acetal (2) with p-chlorobenzoyl chloride in pyridine to formation the ester (3), which was dissolved in (65%) acetic acid in ethanol medium to give the corresponding glycol compound (4). Aldehyde compound (5) was prepared by oxidation of glycol with sodium periodate in distilled water, Scheme (I).

The second route includes synthesis of 2-amino-5-(3-chlorophenyl)-1,3,4-thiadiazole (6) using thiosemicarbazide with 3-chlorobenzoic acid in presence of phosphorus oxychloride, synthesis of 2-(3,5-dinitrophenyl)-5-(4-aminophenyl)-1,3,4-oxadiazole (9a) with 3,5-dinitrobenzohydrazide (8a), 4-aminobenzoic acid in presence of phosphorus oxychloride, and synthesis of 2-(4-nitrophenyl)-5-(4-aminophenyl)-1,3,4-oxadiazole (9b) using 4-nitrobenzohydrazide (8b) with 4-aminobenzoic acid in presence of phosphorus oxychloride. These compounds (8a) and (8b) were synthesized by ethyl 3,5-dinitrobenzoate (7a) and ethyl 4-nitrobenzoate (7b) respectively with hydrazine hydrate in absolute ethanol, these esters were synthesized from treatment of substituted aromatic acid with absolute ethanol with addition of dropwise of conc. H2SO4, Scheme (I).

Schiff bases (10c), (10d) and (10e) were synthesized by reacted of amines (6), (9a) and (9b) with aldehyde (5) in DMF as a solvent with drops of glacial acetic acid, Scheme (I). 

. Tetrazole compounds (11c), (11d) and (11e) were synthesized by 1,3-dipolar cycloaddition of Schiff bases (10c), (10d) and (10e) with Sodium azide in DMF as a solvent, Scheme (II).

1,3-Oxazepine derivatives (12-14)c,d,e were synthesized by cycloaddition reaction of Schiffbases (10c, 10d and 10e) with different anhydrides such as (maleic, phthalic and 3-nitrophthalic) anhydride, Scheme (II).

The diazepine derivatives (15-17)c,d,e were synthesized by reacted between compounds (12-14)c,d,e with 4-methoxyaniline in DMF as a solvent, Scheme (II).

The Schiff base (18) was synthesized by reaction of aldehyde (5) with thiosemicarbazide and (2) drops of G.A.A. in abs. ethanol as a solvent, Scheme (III)..

The thiazolidin-4-one (20) was synthesized by reaction of Schiff base (18) together with 2-chloroacetic acid in ethanol as a solvent, derivatives of thiazolidin-4-one (21)i-m were synthesized by reaction of compound (20) with aromatic aldehydes in base of piperidine, Scheme (III).

The tetrazole compounds (22f,g,h) were synthesized from polar cycloaddition reactionof hydrazones (19f,g,h) with sodium azide in DMF as a solvent while the compounds (19f,g,h) were synthesized by reaction of phenylhydrazine and substituted phenylhydrazine with aldehyde (5), Scheme (III).

The synthesized compounds were characterized by spectral methods such as FTIR & several of them via Mass spectroscopy, 1H-NMR, 13C-NMR & measured its physical properties.

All these new compounds have been screened for their anti bacterial efficiencies, using two types of pathological bacteria, the (Escherichia coli) (G-) and (Staphylococcus aureus) (G+).