قسم الكيمياء يناقش رسالة ماجستير تبحث الفعالية البايولوجية لحوامض الامك ومشتقاتها من حامض الميفيناميك

ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) رسالة الماجستير الموسومة ( تحضير وفعالية بايولوجية لبعض حوامض الامك الجديدة ومشتقاتها من حامض الميفيناميك) للطالب ( علي عماد صباح ) التي انجها باشراف التدريسية في القسم ( أ.م د. منى سمير سعيد ) .

واشار الطالب الباحث في مستهل رسالته الى ان حمض الأميك يمثل صنف رئيسي من المركبات العضوية ويستخدم بعض مشتقاته في صناعة الأدوية ، وبالتالي فإن التعديل على حمض الأميك المشتق من حمض الميفيناميك الذي ينتج باستخدام  عدة خطوات  لتحضير مشتقات جديدة والتي يمكن ان تمتلك طيف واسع من النشاط البيولوجي وآثار جانبية أقل من المركب الأصلي.

 ولهذا الغرض، فأن حامض الميفياناميك يستخدم في هذا العمل كمادة أولية في التحضير لحامض الامك ومشتقاته عن طريق التخليق في عدة خطوات :

أولا: المركب [I] والذي تم تحضيره عن طريق التفاعل بين مجموعة الحامض الكاربوكسيلي في حامض الميفياناميك والميثانول في وسط حامضي والذي تم تحويله الى حمض الهايدرازيد المقابل [II].

ثانيا: حوامض الامك  [III]a-e كوسطيات تم تحضيرها عن طريق التكثيف للهايدرازايد المشتق من حامض الميفينامييك [II].  مع انهايدرات مختلقة مثل : الماليك، السكسينيك، الفثالك، النتروفثالك وانهدريد النفثالك) بوجود البنزين الجاف.

ثالثا: الغلق الحلقي الضمني لحوامض الامك المحضر [III]a-e باستعمال انهايدريد الخليك وخلات الصوديوم اللامائية  عند درجة حرارة (80-90)oم منتجتا نوعا جديدا من مركب الايمايد [IV]a-e .

رابعا: عملية الاسترة  لمجموعة لحامض الامك [III]aوالتي تنتج الاستر المقابل] [V والذي تم تكثيفه مع الهايدرازايد[VI] ثم يتفاعل المركب الاخير  مع الديهايدات اروماتية معوضة (سيرينج الديهايد ، نيتروبنزالديهايد أو الفانيلين) في البنزين الجاف بأستخدام حامض الخليك الثلجي كمادة محفزة تحت التسخين لأنتاج قاعدة شف [VII]a-c  .

خامسا: أن المشتقات  الجديدة  تحتوي تحتوي  حلقات رباعية  وخماسية  كأازيتيدين  [VIII]a-c و أيميدالزوليدين  وثايوزوليدين [IX]a-c     وقد أدى تفاعل القاعدة شيف [VII]a  مع الكلورواسيتيل كلورايد بوجود التراي اثيل امين الى تكوين أزيتيدين جديد [VIII]a-c  وبينما تم انتاج الأيميدازوليدين[X]a-c وثايازوليدين [XI]a–c عن طريق تصعيد قاعدة شف المذكورة [VII]a عن طريق الكلايسين في التراي اثيل امين وحامض الثايوكلوكوليك في البنزين الجاف على التوالي.

شخصت جميع المركبات المحضرة باستخدام FTIR ، 1HNMR ،طيف الكتلة و.CHN  

سادسا:   تم فحص النشاط المضاد للميكروبات لبعض المركبات المحضرة ضد أنواع مختلفة من البكتيريا وأظهرت النتائج أن لمعظمها نشاط جيد مضاد للبكتيريا. أيضا ، تم اختبار التأثير السام للخلايا لتركيزات مختلفة من بعض المركبات المخلقة على خط خلايا MCF-7 (خلايا سرطان الثدي البشرية) وتم الحصول على نتائج إيجابية لبعضها ، مما شجعنا على دراسة السمية باستخدام الكائنات الحية (الفئران) لتقييم سميته الحادة وثبت نتائج عدم سمية المشتقات.

---

Synthesis and biological activities of some new amic acid and their derivatives of Mefenamic acid

By Ali Emad Sabah

Supervised by  Assist .prof.Dr.Muna Sameer Al-Rawi

Abstract

          Amic acid represent a major class of organic compounds and some of As  derivatives were used  in  drug industry , Therefore modification structure of the amic acid derived from mefenamic acid have allowed using multistep processes to the synthesize of new derivatives that may be having a broad spectrum of biological activity and fewer side effects than the original compound.

          For this purpose in this work, mefenamic acid was used as a starting material for the preparation of amic acid and us derivatives via multistep synthesis as fallowing

         First: compound [I] which was prepared by the reaction between the carboxylic acid group in mefenamic acid and methanol in acidic medium, which was converted to acorresebonding acid hydrazide [II]

   Second: the key intermediate amic acids [III]_a-e were synthesized by refluxing of acid hydrazid of mefenamic acid[II] with different anhydrides  (maleic, succinic, phthalic, 3-nitrophthalic, or naphthalic anhydride) in dry benzene

         Third: dehydration of the synthesized amic acid [III]_a-e by acetic anhydride and anhydrous sodium acetate producing the new type of imide compound [IV]_a-e 

         Fourth: the esterification of hydroxyl groups of amic acid [III]_ato produce corresponding new ester[V], which was condensed with hydrazine hydrate to give acid hydrazide [VI], then the later compound reacted with substituted aromatic aldehydes (syringaldehyde, 4-nitrobenzaldehyde or vaniline) in dry benzene using glacial acetic acid as a catalyst under reflux producing the target Schiff bases[VII]_a-c

         Fifth: the new derivatives containing heterocyclic unit four and five  member ring were formed such as azetidin-2-one [VIII]_a-c, imidazolidin-4-one [X]_a-c, andthiazolidin-4-one [IX]_a-c.  The reaction of Schiff base [VII]_a with chloroacetylchloride in the presence of triethylamine led to the formation of  the new target azetidin-2-one [VIII]_a-c . While the imidazolidin-4-one [X]_a-c and thiazolidin-4-one [XI]_a-c derivatives were produced by heating the mentioned schiff bases [VII]_a-c with glycine in triethylamine , and thioglycolic acid in dry benzene, respectively

         The structures of the synthesized compounds were confirmed using FTIR, ¹HNMR, mass and CHN-S (some of them) techniques

           Sixth: antimicrobial activity for some of the synthesized compounds were examined against different types of bacteria and the results showed that most of them have a good anti bacterial activity. Also,the cytotoxic effect of some the synthesized compounds was tested against MCF-7 cell line (human breast carcinoma cells)and positive results were obtained for some of them, which encouraged us to study the toxicity using living organisms (mice) to evaluate its acute toxicity and proved the results of non-toxicity of the derivatives