قسم الكيمياء يناقش رسالة ماجستير تدرس الفعالية البايولوجية لمركبات مشتقة من الحامض الكاربوكسيلي

Print Friendly, PDF & Email

ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة ( ابن الهيثم) رسالة الماجستير الموسومة ( تحضير وتشخيص ودراسة الفعاليه البايولوجيه  لمركبات حلقيه غيرمتجانسه مشتقه من الحامض الكاربوكسيلي ) للطالب ( سليم سادة ظاهر شبل ) التي انجزها تحت اشراف التدريسية في القسم ( أ.م.د. أيمان محمد حسين ) .

ويهدف البحث الى تحضير مشتقات جديده من قواعد شف 4,3,1-اوكسادايزول, 4,2,1-ترايزول و3,1- اوكسازبين المشتقات من 2,2- داي مورفولين اسيتك اسيد وايجاد الفعاليه البكتيريه للمركبات المختاره  وذلك لكون المركبات الحلقية الغيرمتجانسة هي الاكثر اهميه في مجال الكيمياء الحياتية بسبب تطبيقاتها المختلفة وخاصة في الكيمياء الصيدلانية وتستخدم كمضادات للميكروبات ومضاد للفطريات ومضاد للفيروسات .

وتضمن العمل الحالي تحضير بعض المركبات الجديده من مشتقات قواعد شف و4,3,1- اوكساديازول و4,2,1- ترايزول و 3,1- اوكسازبين تحتوي على مجموعتين من الموررفولين في  تركيبها تضمن تحضير هذه المركبات عدة خطوات هي :  

الخطوه الاولى :تضمن تحضير 2,2- ثنائي مورفولين حامض الخليك [ 1 ] من تفاعل مولين من مورفولين مع مول واحد من ثنائي كلورو حامض الخليك .ان المركبان [2] و[3] حضرا في الخطوه الثانيه من تفاعل المركب [1]  مع الميثانول أو الايثانول بوجود حامض الكبريتيك المركز ليعطي مشتق الاستر [2] أو[3] على التوالي .المشتق [2] حضر ايضا بأستخدام كبريتات ثنائي المثيل كطريقه ثانيه .  المركب [2] أو[3] استخدام لتحضير مشتق الهيدرازايد [4] عن طريق التفاعل مع الهيدرازين المائي في الخطوه الثالثه تحضير المركبات الاخرى تضمن عدة مسارات هي :

أ- تحضير مشتقات قواعد شف [5-10] من تفاعل الهيدرازايد [4] مع مختلف الالديهيدات الاروماتيه بوجود حامض الخليك الثلجي كعامل مساعد .                                                                            

ﺏ- تحضير مشتقات 4,3,1- اوكساديازول [11-17] عن طريق تفاعل المركب [4] مع مختلف الحوامض الاروماتيه المعوضه بوجود 3POCl تفاعل غلق.                                    .                                                                               

ﺝ- تحضير مشتقات 4,2,1- ترايوزول [19] و[21,20] بعدة خطوات . المركب [19] حضر بخطوتين . الخطوه الاولى من تفاعل مشتق الاستر [2] أو[3] مع ثايو سيميكابازايد ليعطي المركب [18] وفي الخطوه الثانيه تمت معاملة المركب [18] مع هيدروكسيد الصوديوم ثم حمض الناتج ليعطي المشتق [19] . وفي الخطوه الثالثه عومل المركب [19 ] مع يوديد الميثان أو يوديد الايثان بوجود الديوكسان كمذيب ليعطي [20] و[21]  على التوالي .

ﺩ- تحضير مشتقات 3,1-اوكسازبين [22] و [23] من تفاعل مشتق قاعده شف [5] مع انهيدريد المالك       أو  انهيدريد الفثالك في البنزين الجاف ليعطي [22] و[23] على التوالي .

كل المركبات المحضره تم تشخيصها بواسطة درجة الانصهار وطيف FTIR وتم تشخيص بعض المركبات بواسطة طيف الكتله وطيف HNMR1  . كل خطوات تفاعل لهذا العمل لخصت في المخطط 1والمخطط2 وفي الخطوه الاخيره تمت دراسة الفعاليه البايولوجيه لبعض المركبات المحضره  [10,9,8,7,6,5] ضد نوعين من البكنريا وقد اظهرت النتائج المستحصله وصور فعاليه بايولوجيه لهذه المشتقات.

وتوصل الطالب الى التوصيات الاتية :                                    

  1. تحويل مشتقات قاعدة شف الى حلقات تترازول.

  2. تحضير مركبات غير متجانسة مستمدة من الهيدرازايد الحامضي الثيادايازول .

  3. تحويل مركبات 3,1-اوكسازبين الى دايازبين بواسطة تفاعلها مع الامينات العطرية المختلفة البديله .

  4. تحديد النشاط الحيوي لهذه المشتقات.


    Synthesis, characterization and study the biological Activity of heterocyclic compounds derived from Carboxylic acid

    By Saleem Sadaa Dhahir

    Supervised by Asst.prof.Dr.Eman Mohammed Hussein

    Aim of the Work

    Heterocyclic compounds are of most important in biochemical field because of their different applications especially in the pharmaceutical chemistry and it used as antimicrobials, antifungal, antiviral etc., thus, the aim of this work is to synthesis new derivatives of Schiff bases, 1,3,4-oxadiazoles, 1,2,4-triazoles and 1,3-oxazepine derived from 2,2-dimorpholinyl acetic acid and evaluate the biological activity of chosen compounds

    Abstract

            The current work included the synthesis of several new compounds, Schiff bases 1, 3 ,4-oxadiazole, 1,2,4- triazole and 1,3-oxazepein derivatives containing two groups of morpholine. Two strategies of constructing the significant esters [2] and [3] have been reported in this research project. The first strategy includes the synthesis of 2,2-dimorpholinyl acetic acid [1] via the reaction of (2mol.) of morpholine with (1mol.) of dichloroacetic acid. The second strategy involves the reaction of compound [1] with methanol or ethanol in the presence of concentrated sulfuric acid. Additionally, the intermediate [2] was synthesized by using dimethyl sulphate as second method for preparing ester in good ylied. Conversion of [2and3] to acid hyrazide[4] was straight forward via the reaction with hydrazine hydrate. Several synthetic routes for derivatives [5-23] have been reported 

    Synthesis of Schiff bases derivatives [5-10] by the reaction of acid hydrazide [4] with different aromatic aldehydes in the presence of glacial acetic acid as a catalyst

    Synthesis of 1,3,4-oxadiazole derivatives [11-17]via the reaction of compound [4] with various substituted aromatic acids in the presence of phosphorousoxy chloride

    Synthesis of 1,2,4-triazole derivatives [19-21] intrudes several stepes : Compound [19] was synthesized  by two steps :first by the reaction of ester derivative [2] or [3] with thiosemicarbazde to afford compound [18] . In the second step compound [18] was treated with sodium hydroxide , then the result was acidified to obtain triazole compound [19]. In the third step compound [19] was treated with iodomethane or iodoethane in the presence of dioxane as a solvent to give [20] and [21] respectively

    Synthesis of 1,3-oxazepeinderivatives [22] and [23] from the reaction of Schiff base compound [5] with maleic or phthalic anhydride in dry benzene

      All the synthesized compounds were characterized by melting point, FTIR  and some of them by 1HNMR and mass spectroscopy .All reaction steps are summarized in the Scheme1  and  Scheme2. The last step included the assessment of antibacterial screening (invitor) for some of prepared compounds [5,6,7,8,9,10,] against gram positive bacteria (staph. a ureus) and gram negative bacteria (Escherichia coli). The biological results showed that some of the tested compounds have a biological activity against these two types of bacteria

                      Suggestions  for further work

    Convert of Schiff base derivatives into Azetidinone, tetrazole, thiozoldinone rings

    Synthesis of heterocyclic compounds derived from the acid hydrazide like thiadiazole

    Convert of 1,3-oxazepin compounds to 1,3-diazepine by reacted it with different substituted aromatic amines (SN2 Reaction)

    Determination of  bio activity  for these derivatives