مناقشة اطروحة طالب الدكتوراه (وسيم يوسف محمد) من قسم علوم الكيمياء

جرت على قاعة المرحوم أ.د. فهد علي حسين المناقشة العلنية لأطروحة طالب الدكتوراه (وسيم يوسف محمد) من قسم علوم الكيمياء و الموسومة

“دراسة  تاثير مركب الامكدالين بصيغة نانوية المستخلص من حبات المشمش المحلي كشكل من اشكال العلاج الغذائي لمرض السرطان”

حيث تألف لجنة المناقشة من الذوات المدرجة اسمائهم فيما يلي:

• أ.د. ولاء اسماعيل جاسم                رئيساً

• أ.د. زينب منيب مالك                       عضواً

• أ.م.د. احمد فاضل نعمة                  عضواً

• أ.م.د. ازهار عباس اسماعيل          عضواً

• أ.م.د. بشرى حميد علي                عضواً

• أ.د. نجود فيصل يوسف                 عضواً و مشرفاً

اذ تعتبر هذه الدراسه الاولى على مستوى العراق والعالم حيث تم تصميم هذه الدراسة لتسليط الضوء على فعالية مركب الامكدالين بصيغة نانوية واستخلاص هذا المركب من حبات المشمش المحلي كشكل من اشكال العلاج الغذائي للسرطان  

وتم في  الجزء الاول من العمل أخذت عينات الدم الوريدي لثمانين من النساء  الصائمات  لمدة اثنا عشر ساعة ,  خمسون منهم من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي وثلاثون منهم من  الأصحاء.
وقد تم تحليل جميع عينات الدم لغرض قياس فعالية كل من انزيم اللاكتيت دي هيدروجينيز وانزيم الالكالين فوسفتيز وانزيم السبارتيز امينو ترانزفيريز وكذلك انزيم الالانين امينو ترانز فيريز  كما وتم قياس مستويات مضادات السرطان الجينية 125و15.3.

بينت نَتائِجُ الدراسةِ الحاليةِ زيادةً في معدل فعالية انزيم انزيم اللاكتيت دي هيدروجينيز وانزيم الالكالين فوسفتيز وانزيم السبارتيز امينو ترانز فيريز وكذلك انزيم الالانين امينو  ترانزفيريز مقارنة مع الافراد الاصحاء وزيادة قي مستويات مضادات السرطان الجينية 125و15.3.

عند معاملة امصال الدم للمرضى مع مركب الامكدالين لم يضهر اي تغير على نتائج جميع الانزيمات اعلاه اما مستوى المضاد الجيني 15.3 فانخفضت بشكل واضح في حين بقى المضاد الجيني 125 دون تغير.

وعند معاملة امصال المرضى مع مركب الامكدالين بصيغة الفضة النانوية انخفضت فعالية انزيم الاكتيت ديهيدروجينيز بشكل واضح في حين بقيت مستويات بقيت الانزيمات دون تغير

وانخفظ مستوى المضاد الجيني 15.3 بشكل واضح جدا واكثر انخفاضا من مركب الامكدالين في حين بقي المضاد الجيني 125 دون تغير

اما في الجزء الثاني من العمل فقد تم تجربة مركب الامكدالين وكذلك الامكدالين بصيغة فضة نانوية على اربع انواع من خطوط الخلايا السرطانية وهي خلايا سرطان الرئة وخلايا سرطان البروستات و خلايا سرطان المبيض وكذلك خلايا سرطان الثدي  لغرض قياس سمية هذه المركبات وقد اضهرت النتائج ان مركب الامكدالين بصيفة الفضة النانوية كان اكثر سمية من مركب الامكدالين وخصوصا  تاثيره على خطوط خلايا الثدي السرطانية وبناءا على نتائج السمية تم الاستمرار يتجريب مركب الامكدالين بصيغة الفضة النانوية على خطوط خلايا الثدي السرطانية وقد اضهرت النتائج ان عدد الخلايا القابلة للنمو قد انخفض بشكل واضح باستخدام تراكيز عالية من مركب الامكدالين بصيغة الفضة النانوية مقارنة مع خلايا تم معالجتها باستخدام دواء الدكسورودبسين وعند قياس نفاذية غشاء المايتوكوندريا وجد ان هذا الغشاء قلت نفاذيته بشكل واضح في حين ان غشاء الخلية قد زادت نفاذيته بشكل واضح ايضا مقانة مع خلايا تم معالجتها مع دواء الدكسورودبسين وقد ادت انخفاض مستويات نفاذية غشاء المايتوكوندريا الى زيادة تحرر السايتوكروم من نوع سي بشكل واضح واكثر تحررا من الخلايا المعالجة بواسطة الدكسورودبسين وهذا بدوره ادى الى زيادة في مستويات انزيم الكاسبيز نوع 9 والذي يساعد الخلايا على الخضوع للموت المبرمج للخلايا .      

وقد اوصت لجنه المناقشه بتقديم البحث كبراءه اختراع لااصاله النتائج التي توصل اليها البحث.

---

The PhD .Dissertation discussion of student Waseem Yousif Mohammed

At the hall of the late prof.Dr.Fahad Ali Hussein, The PhD.Dissertation discussion of student Waseem Yousif Mohammed entitled (Study of the effect of ammacdalin in nano form extracted from local apricot as a form of food treatment for cancer) has been discussed.

The discussion committee

Prof.Dr.Wala’a Ismail Jasim    Head

Prof.Dr.Zainab Mouneeb Malik    member

Asst.prof.Dr.Ahmed Fadhil Neama   member

Asst.prof.Dr.Azhar Abbas Ismail   member

Asst.prof.Dr.Bushra Hameed Ali     member

Prof.Dr.Nijood Faisal Yousif   supervisor member

The Abstract

This is the first study in Iraq and the world the study was designed to showed the effect of delivery nanoparticle of amygdalin extract from local apricot kernel as metabolic therapy for cancer disease

Part one:     Fasting venous blood samples were taken from 80 subjects Baghdad teaching hospital that collected  from Iraqi  patients at suffering  from    breast Cancer  ,and controls, They have been classified into two groups as follows:-

1. A) Patients of breast group: includes (50) female patients, with age range (35-65) years.

2. B) Control group: – includes (30) healthy individuals from female sex, with age range)30-45) years who have no previous diseases which may interfere with the parameters that analyzed in this study.

      All blood samples were experiment a analyzed for amygdalin compound and amygdalin as silver nanoparticle and determination activation this compounds on Lactate dehydrogenase (LDH ) , alkaline phosphates (ALP) , aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), carcinoma 15.3 (CA15.3), and carcinoma 125 (CA125),

 Results of this study showed be 600.2±62.0 U/L, 396±74 U/L, 85±10.1 U/L, 95.4±13.4U/L, 85.1±10.1U/L and 52±9.2U/L before the start of treatment courses. The level of serum with   LDH, ALP, AST, ALT, CA15.3, CA125 level was found to be more than that in the   normal reference range .upon treatments with amygdalin was found no change was detected  in concentration of  LDH, ALP, AST, ALT, CA125 however  decrease in the concentration of  CA15.3 was found to indicated 3.4±0.4 U/L while treatments with amygdalin as silver nanoparticles was found no change in the concentration of  ALP, AST, ALT, CA125 but  LDH and  CA15.3 was decreased to 170±22.7 U/L and 0.9±0.23U/L respectively 

Part two:

The cytotoxic activity of amygdalin and amygdalin as silver nanoparticle on A594, PC3, A2780 and MCF-7 tumor cell lines was investigated in vitro using MTT assy. The amygdalin as silver nanoparticle showed the highest anti-tumor activity and indicted reduction in cell viability against all cancer cell line in a dose-dependent pattern compared with the control WRL-68. The Amygdalin significantly exhibit the most potent cytotoxic activity onA594,PC3, A2780 and MCF-7 tumor cell lines  with IC50 value of 185.9, 195.8,190.4,131.2 µg/ml respectively, whereas IC50 values of controls  were 224.1,  205.4 , 224.1, 205.4 µg/ml, respectively. The Amygdalin as silver nanoparticles, significantly exhibit the most potent cytotoxic activity onA594,PC3, A2780 and MCF-7 tumor cell lines  with IC50 value of 166.1, 186.1, 185.9 , 84.4, respectively whereas IC50 values of controls  were 205.1

The effect of amygdalin as silver nanoparticleon MCF-7 cell line (regarding cell count viability, nuclear intensity, cell membrane permeability, mitochondrial membrane potential and cytochrome c) were further verified using High Content Screening array scan with multi-parametric kit. Results indicated that the amygdalin as silver nanoparticledose-dependently inhibited the cell growth of MCF-7 cells with a maximum inhibition of 54.5% at 400µg/ml. The intensity of cell membrane permeability was also increased in a dose-dependent pattern by increasing the concentration amygdalin as silver nanoparticles ,

On the other hand, only at higher concentration (400µg/ml) amygdalin as silver nanoparticlescaused the reduction in mitochondrial membranepotential compared with positive control of 20µM doxorubicin by 56.6%  and  73.7.6% , respectively n which the disruption of mitochondrial membrane potential in consequence resulted in the release of the mitochondrial cytochrome C, which was significantly detected by 2.1 fold increases in the average fluorescent intensity of the treated MCF-7 cells than that of untreated cells