قسم الكيمياء يناقش رسالة ماجستير تستخدم طرائق التحليل الطيفية والمقارنات الرياضية في تقدير المركبات الدوائية

ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة ( ابن الهيثم ) رسالة الماجستير الموسومة ( تقدير مركب دوائي باستخدام طرائق تحليل طيفية مع مقارنات اجراء رياضية ) للطالبة ( وسن عجم حنون محمد ) التي انجزتها تحت اشراف التدريسي في القسم ( أ.م.د. خالد وليد صالح ) .

ونوقشت الرسالة على قاعة المرحوم ( أ.د. فهد علي حسين ) من قبل اعضاء لجنة المناقشة المدرجة اسمائهم فيما ياتي :

أ.د. سرمد بهجت ديكران (رئيسا)

أ.م.د. حسن محمد لعيبي (عضوا)

أ.م.د. حسام سليم خلف (عضوا)

أ.م.د. خالد وليد صالح  (عضوا ومشرفا)

وتهدف الرسالة الى بحث تقدير عقار ايزوبروباميد ايودايد بطريقة طيفية  في المستحضرات الصيدلانية .

وبينت الطالبة في رسالتها ان الجزء الأساس من عملها هو اعتماد الانتقائية والحساسية العالية لتقنية التحليل الطيفي في تقدير دواء أيوديد الآيزوبروباميد (ISO) في مركبهِ النقي والصيدلاني. يتكون البحث من ثلاثة أقسام كما يلي:

يقدم الفصل الاول شرحًا مفصلاً حول القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية والامتصاص المرئي، بالإضافة إلى بعض الخواص الكيميائية والهيكلية للمركب الصيدلاني الفعال ISO بالإضافة إلى خواص كاشف الثايمول الأزرق (TB) اللوني. كذلك، فقد تم البحث في الأدبيات عن الطرائق التحليلية المتبعة في تحديد تركيز ISO.

الطرق الكروماتوغرافية شائعة الاستخدام في التقدير الكمي الآني للمخاليط متعددة المكونات المحتوية على ISO في أوساط تحتوي على نسب مختلفة من مركبات فعالة كما في هيدروكلوريد ثلاثي فلوبيرازين و بوجود نواتج التحلل التأكسدي الرئيسي لهيدروكلوريد ثلاثي فلوبيرازين.

فيما يركز الفصل الثاني على إنتاج معقدات الإزدواج الأيوني الناتجة عن تفاعل بعض المركبات الصيدلانية مع TB ككاشف تلوين. تم فصل المعقدات الملونة المتكونة من المزيج عن طريق الإستخلاص السائل بالكلوروفورم. كذلك، تم قياس امتصاص المستخلصات الملونة عند 404 نانومتر على أنه الطول الموجي الأمثل والذي تم قياسه مقابل محلول خلب يحتوي على TB مستخلص في الكلوروفورم.

باستخدام الطريقة أحادية المتغير، تم الحصول على الشروط المثلى للتعيين الطيفي للدواء المذكور عن طريق تكوين مزدوج أيوني.

كما يسرد الجزء التجريبي المواد الكيميائية والمذيبات والأدوات المستخدمة خلال هذا العمل بالإضافة إلى وصف تحضير المحاليل القياسية، المحاليل القياسية المركزة، والمحاليل المنظمة.

اما الفصل الثالث و الاخير فيشتمل على النتائج والمناقشة. تم تفسير نتائج الدراسة الخاصة بتثبيت الظروف المثلى للتكوين الآني لمعقدات الإزدواج الأيوني الملونة في وسط مائي. فقد حدث تفاعل تكوين المعقد في وسط مائي بوجود ISO وعند أس هيدروجيني يساوي 4.0. ثم أضيف إلى 1 مل من ISO نصف مل من محلول منظم بدرجة حامضية تساوي 4.0، ثم أضيف نصف مل من كاشف TB بتركيز 2.143×10^-3  مولاري. كذلك، تمت دراسة مستفيضة لتأثير تلك العوامل على استخلاص المعقدات الملونة بالكلوروفورم.

فقد وجد أن دقيقة من الرج لمركب ISO بوجود 5 مل من الكلوروفورم كانت كافية للاستخلاص الكمي للناتج الملون المذكورة آنفاً. يتوافق طيف الامتصاص للناتج المتكون مع قانون بير على مدى التركيز (1-40 ميكروغرام / مل) مع معامل ارتباط بقيمة ممتازة (?2 = 0.9993).

تم قياس حد الكشف (LOD) وكان مساوياً الى (0.23 ميكروغرام / مل) عند تكرار (ن = 3). بينما، تم حساب الانحراف المعياري النسبي (RSD٪) كميزة تحقق من صحة الطريقة وكانت قيمته ضمن النطاق (1.239-0.842). في حين، كانت نسبة الاسترداد عند تكرار (ن = 3) بقيمة (100.9% – 97.8). كان الامتصاص المولي 6053.468 لتر/(مول.سم) لمركب ISO.

كانت نسب الدواء الى الكاشف عند تكوين المعقدات في المحلول هي 1: 1 بالنسبة لمركب ISO مقابل كاشف التلوين TB. تم الحصول على هذه النسبة من خلال تطبيق طريقة التباين المستمرة (طريقة جوب) وكذلك طريقة النسب المولية.

وقد وجد أنه لم تكن هناك تداخلات لمركبات موجودة عادةً في المزيج الدوائي قد تؤثر على القياس الكمي لدواء ISO. وقد خلصت الدراسة أيضاً إلى أن إيجاد الظروف المثلى والمتغيرات التحليلية للطريقة وتم تطبيقها بفعالية على تحليل ISO في شكله نقي وفي مزيج دوائي بشكل قرص. يمكن تطبيق الطريقة بشكل جيد في تعيين مواد صيدلانية فعالة أخرى.

Spectrophotometric Determination of a Pharmaceutical Compound with Mathematical Comparison

By Wasan Ajam Hanoon

Supervised by Asst.prof.Dr.Khalid Waleed Al-Janaby

The approaches of the current research

The aim of the present research is developing a spectrophotometric approach for the determination of Isopropamide iodide

The Abstract

A central part of this work is the adoption of high selectivity and sensitivity of spectrophotometric technique for the quantification of Isopropamide iodide medication in its pure and pharmaceutical composite. The research composed of three sections

Chapter One/ Introduction

This chapter provides a detailed explanation about the ultraviolet and visible absorption spectrophotometry, in addition to some chemical and structural properties of the active pharmaceutical compound of Isopropamide iodide (ISO) as well as the properties of the chromogenic reagent of Thymol blue (TB). Nevertheless, literature  have been surveyed for the analytical procedures related to the methods of determination.

Chromatographic methods were commonly used for real-time quantification of multi component mixtures containing Isopropamide iodide along with other active gradients such as Trifluoperazine hydrochloride in the existence of main oxidative degradation product of Trifluoperazine hydrochloride.

Chapter Two/ Experimental Part

This chapter focuses on the production of ion pair complexes from the reaction of some pharmaceutical compounds with the Thymol blue as a coloring reagent. The formed colored complexes were separated from the bulk by a liquid extraction with chloroform. However, the absorbance of the colored extracts was measured at 404 nm as the optimum wavelength which has been measured against a blank containing Thymol blue extracted in chloroform

Using a univariate method, the optimum conditions for the spectrophotometric determination of the cited drug were obtained via an ion pair formation. Also the experimental part lists the chemicals, solvents and instruments used throughout this work as well as the description of the preparation of the standards, stock, and buffer solutions

Chapter Three/ Results and Discussion

This section comprises the results and discussion.  The outcomes of the study were justified to regulate the optimum conditions for the instantaneous formation of the colored ion-pair complexes in aqueous medium. The complexation reaction took place into an aqueous solution of Isopropamide iodide with a pH of 4.0. To a 1ml of Isopropamide iodide, a 0.5 ml of buffer solution with a pH of 4.0 was added, then

Followed by the addition of and 0.5 ml of 2.143×10-3 M of Thymol blue reagent. Moreover, the influence of those factors affecting the chloroform extraction of the colored complexes was studied thoroughly.

It was found that 1.0 min of the Isopropamide iodide shaking time with one portion of 5 mL of chloroform was enough for the quantitative extraction of the mentioned colored product. The absorbance spectrum of the formed product is conformed to Beer’s law over the concentration range of (1-40μg/ml) having a coefficient of correlation with the excellent value of (?2= 0.9993).

The examined limit of detection (LOD) was (0.3μg/ml) for a repeatability of (n= 3). While, the relative standard deviation (RSD %) has been calculated as a validation feature of the method and its value was within the range of (1.1938-0.5954). The recovery percentage for (n=3) was (97.4 – 101.4%). The molar absorptivity was 6053.468 L.mol-l.cm-1 for the Isopropamide iodide.

The stoichiometry of the complex between drug and TB in solution was found to be 1:1 for the Isopropamide iodide versus the coloring reagent TB. This ratio was considered by implementing the approaches of continuous variation (Job) and mole ratio methods. It was found there were no interferences coming from the common excipients on the quantification of ISO drug.

The study also has concluded finding the optimum conditions and analytical parameters of the method and were efficaciously applied to the Isopropamide iodide analysis in the pure form and in the mixture of a tablet form. The approach can be functional for determining other active pharmaceutical.