ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) أطروحة الدكتوراه الموسومة (دور بروتينات الأدروبين، الأفمين والمستقبل الثاني لعامل النمو البطاني الوعائي في أمصال مرضى الكبد الدهني كأحد مضاعفات قصور الغدة الدرقية) للطالبة (مروة صباح حسين) التي انجزتها تحت الاشراف المشترك لكل من التدريسية في القسم ( أ.د. تغريد علوم محمد) و الدكتور (انمار ضياء الدين محسن) من المركز التخصصي لأمراض الغدد الصم والسكري ونوقشت من قبل أعضاء لجنة المناقشة المبينة أسمائهم فيما يأتي :
-
أ.د. سند باقر الأعرجي (رئيسا)
-
أ.د. بشرى حميد علي (عضوا)
-
أ.م.د. انوار فاروق مسلم (عضوا)
-
أ.م.د. هدى جابر وحيد (عضوا)
-
أ.م.د. نادية غسان عبدالكريم (عضوا)
-
أ.د. تغريد علوم محمد (عضوا ومشرفا)
-
د. أنمار ضياء الدين محسن (عضوا و مشرفا)
هدفت الدراسة إلى تحديد مستويات الأدروبين والأفمين والمستقبل-2 لعامل النمو البطاني الوعائي (V EGF-R2) في مرضى تشحم الكبد المصاحب لقصور الغدة الدرقية ومرضى قصور الغدة الدرقية ومقارنة النتائج مع مجموعة السيطرة. بالإضافة إلى دراسة العلاقة بين الأدروبين والأفمين والمستقبل-2 لعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF-R2) مع الخصائص السريرية والأنثروبومترية (العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسمBMI و مدة قصور الغدة الدرقية ) ، هرمونات الغدة الدرقية (T3, T4 , TSH) ، مستويات الدهون (Cholesterol, TG and HDL) ، مستويات انزيمات الكبد ( (GOT,GPT,ALP ، اختبارات وظيفة الكلى (اليوريا والكرياتينين ) ، نسبة السكر والسكر التراكمي ، متغيرات صورة الدم (PCV, MCV ,WBC) و مستويات البروتينات (البروتين الكلي والألبومين والفيريتين) في مصل الدم .
حيث تم اخذ تسعون عينة من المركز التخصصي للغدد الصم والسكري في بغداد / جانب الرصافة والتي تم تقسيمها إلى ثلاث مجموعات على النحو التالي: المجموعة الأولى (G1): وتشمل مرضى تشحم الكبد المصاحب لقصور الغدة الدرقية ، المجموعة الثانية (G2): وتشمل قصور الغدة الدرقية ومجموعة ثالثة (G3): مجموعة الأصحاء كمجموعة ضابطة. و كانت الفئات العمرية تتراوح ما بين (32-64) ، (23-67) و (24-40) لكل من المجاميع G1 ، 2G و 3G على التوالي، وكانت نسبة الاناث اعلى من الذكور في كل مجاميع الدراسة.
أظهرت النتائج انخفاضا ملحوظًا ذو دلالة احصائية في مستوى الادروبين في G1 (469.113±391.984 pg/ml) و G2 (561.037±476) مقارنة بـ G3 ((2919.73±316.86 pg/ml.
في حين وجد ارتفاع معنوي ملحوظً في مستوى الأفمين في G1 (277.688±157.725 ng/ml) و G2 (337.020±231.095 ng/ml) مقارنة بـ G3 (4.030.73±2.796 ng/ml).
أظهرت النتائج ايضا ارتفاعًا ملحوظًا في مستوىVEGF-R2 في G1 (471.340±126.522 pg/ml) و G2 (438.113±78.962 pg/ml) مقارنة بـ G3 ((275.590±71.220 pg/ml
لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستويات الكولستيرول والدهون الثلاثية في G1 و G2 مقارنة مع G3 وفي 1G بالمقارنة مع 2G ، في حين وجد أن هناك انخفاض ملحوظ في مستوى HDL في (G1 و G2 ) بالمقارنة مع G3 و في G1 مقارنةً بـ G2.
أظهرت النتائج تغير غير معنوي في مستويات GOT بين المجاميع الثلاث بينما لوحظ زيادة في مستويات GPT في 1G مقارنة مع 2G و 3G . كما لوحظ ارتفاع معنوي ذو دلالة في مجاميع 1G و2G مقارنة مع و3G
أظهرت النتائج انخفاض معنوي في مستوى اليوريا والكرياتينين في G1 بالمقارنة مع 2G و G3، بينما لوحظ ارتفاع معنوي في مستوى اليوريا و الكرياتينين في 2G بالمقارنة مع . G3
كما أوضحت النتائج ارتفاع معنوي في مستويات سكر الدم F.B.G و HbA1c في G1 بالمقارنة مع 2G و G3، كما لوحظ ارتفاع معنوي في مستوى F.B.G و HbA1c في 2G بالمقارنة مع . G3
كشفت النتائج أيضًا عن وجود نقصان غير معنوي في مستويات الهيموغلوبين في G1 و G2 بالمقارنة مع G3 و في G1 مقارنة مع G2 . في حين لوحظ انخفاض معنوي في MCV في G1 بالمقارنة مع (G2 و G3 ) وكذلك في G2 مقارنة مع G3 .
كما اوضحت النتائج ارتفاع معنوي ذو دلالة في مستويات W.B.C في G1 بالمقارنة مع 2G و G3، كما لوحظ ارتفاع في مستوى W.B.C في 2G بالمقارنة مع . G3
لوحظ من النتائج ايضا انخفاض غير معنوي في المتغيرات البروتينية ( البروتين الكلي ، الألبومين و الفيريتين) في G1 و 2G بالمقارنة مع G3 و في G1 مقارنة مع G2 (p>0.05).
كشفت النتائج عن وجود علاقة موجبة معنوية ذات دلالة تربط الادروبين مع (BMI , TSH) لمرضى G1 و مع ALP لمجموعة الأصحاء G3 . بينما توجد علاقة سلبية ذات دلالة بين الادروبين و الافمين في مرضى G1 . كما لوحظت علاقة موجبة معنوية بين الادروبين و BMI في 2G، بينما لوحظ علاقة ارتباط سلبية ذو دلالة تربط الادروبين مع )مدة قصور الغدة الدرقية و اليوريا( لـ G1 ، F.B.G في 2G.
كشفت النتائج عن وجود علاقة موجبة معنوية ذات دلالة تربط الافمين مع (T4 , T.protein) لمرضى G1. بينما يوجد ارتباط سلبي كبير بين الافمين و (الادروبين و TSH ) في G1. كما لوحظت علاقة موجبة معنوية بين الأفمين و مدة قصور الغدة الدرقية في G1 .
كشفت النتائج عن وجود علاقة موجبة معنوية ذات دلالة تربط VEGF-R2 مع (F.B.S , HDL) لمرضى G1 و مع الافمين لمجموعة الأصحاء G3 . كما يوجد ارتباط ايجابي بين VEGF-R2 و ALP في مرضى G1 . بينما لوحظ علاقة ارتباط سلبية ذات دلالة تربط VEGF-R2 مع )مدة قصور الغدة الدرقية ، الكرياتنين ، GOT و GPT ( لـ G1 .
نفذ التحليل الأحصائي” ROC” لتحديد مستويات المتغيرات الأدروبين والأفمين والمستقبل-2 لعامل النمو البطاني الوعائي (V EGF-R2) كأختبار لتشخيص مرضى قصور الغدة الدرقية بوجود وعدم وجود تشحم الكبد ( G1 و G2) وتمييزهم عن الأشخاص الاصحاء G3 ، حيث كانت المساحة تحت المنحني (AUC) لكل من الادروبين والافمين (1.000) مع فاصل الثقة (95% CI) والحد الأدنى (1.000) والحد الأعلى (1.000) ، بينما كانت كانت المساحة تحت المنحني (AUC) للمستقبل2 لعامل النمو البطاني الوعائي VEGF-R2 تساوي (0.918) مع فاصل الثقة (95% CI) والحد الأدنى (0.852) والحد الأعلى (0.983).
وخلصت الطالبة الى التوصيات الاتية :
وفقًا للنتائج المعروضة في الدراسة الحالية فقد اقترحت الطالبة :
-
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتوضيح دور الببتيدات التنظيمية الأخرى في تطوير متلازمة التمثيل الغذائي.
-
تنفيذ تدابير وقائية للحد من عبء السمنة و متلازمة التمثيل الغذائي.
-
يؤدي تغيير نمط الحياة وتقليل الوزن من خلال تعديل النظام الغذائي والنشاط البدني المنتظم إلى تحسين عملية التمثيل الغذائي. لذلك ، من الضروري رفع مستوى الوعي الصحي في المجتمع حول التغذية الصحية والتخلي عن نمط الحياة المستقرة.
-
إن الكشف المبكر عن قصور الغدة الدرقية وخلل دهون الدم والسيطرة عليهما بين المجموعات سوف يقطع شوطًا طويلاً لمنع حدوث المضاعفات.
The Role of Adropin, Afamin and VEGF-R2 Proteins in Sera of Fatty Liver Disease as a Complication of Hypothyroidism
Marwah Sabah Hussein Al-Ahmed
Prof. Dr. Taghreed Uloom Mohammad
Aim of the study
The aim of the study was to known the causes of fatty liver disease resulting from hypothyroidism, and whether these is a biomarker associated with this condition. We are focusing on a newly defined peptide hormones, the first was Adropin which has important role in metabolic homeostasis such as controlling on fatty acid metabolism and the second Afamin which is a member of the human albumin gene family and mainly expressed in the liver with the impact study of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors which are important players of normal and pathologic angiogenesis. The study was conducted in hypothyroidism patients with and without fatty liver disease and to results with control group.
The relationship of Adropin, Afamin and VEGF-R2 with anthropometric and clinical features (age, gender, BMI and duration of hypothyroidism) , serum thyroid hormones(T3, T4 and TSH, lipid profile (s.Cholesterol, TG and HDL), liver Enzymes (GOT , GPT and ALP ) levels , kidney function tests (B.Urea and serum Creatinine), glycemic parameters (F.B.S and HbA1c levels), serum hematological parameters(PCV, MCV and WBC) and serum protein parameters (T.protein, s.Albumin and s.Ferritin) levels were also studied.
Summary
The study aim is the determination of Adropin, Afamin and VEGF-R2 levels in patients with hypothyroidism and patients with hypothyroidism complicated by fatty liver disease and to compare the results with control group.
The other aim is to study the relationship of Adropin, Afamin and VEGF-R2 with anthropometric and clinical features (age, gender, BMI and duration of hypothyroidism) , serum thyroid hormones (T3, T4 and TSH, lipid profile (serum cholesterol, TG and HDL), liver enzymes (GOT , GPT and ALP )levels, renal function tests (blood urea and serum creatinine), glycemic parameters (F.B.S and HbA1c levels), Serum Hematological Parameters(PCV, MCV and WBC) and serum protein parameters (total protein, albumin and ferritin) levels.
Ninety individual participated in this study and classified into three groups:
G1: Hypothyroidism with fatty liver disease patients, G2: Hypothyroidism without fatty liver disease patients and G3: control subjects.
All study cases were chosen from Specialized Center for Endocrinology and Diabetes in Baghdad. The age ranges of G1, G2 and G3 were (32-64), (23-67) and (24-40) years, respectively. Gender distribution shows more females than males in all the studied groups.
Results demonstrated the mean values of serum Adropin in G1 (469.113±39.20pg/ml) and G2 (561.037±47.6) were significantly decreased (P=0.0001) compared with the mean serum Adropin in G3(2919.73±31.8pg/ml).
Moreover, the mean values of serum Afamin in G1 (277.688±15.77 ng/ml) and G2 (337.020±23 10. ng/ml) were significantly increased (P=0.0001) compared with the mean serum Afamin in G3 (4.030.73±2.796 ng/ml.
Additionally, results demonstrated that the mean values of serum VEGF-R2 in G1 (471.340±126.522 pg/ml)and G2(438.113±78.962 pg/ml) were significantly increased (P=0.0001) compared with the mean serum VEGF-R2 values in G3 (275.590±71.220 pg/ml.
Results revealed a non significant decrease in T3 and T4 levels in G1 and G2 compared to G3 and in the G1 compared to G2, while results showed a significant elevation (p<= 0.0001) in TSH levels in G1 and G2 compared to G3 and in G2 compared to G3.
In addition, results showed a significant elevation in levels of (s. Cholesterol and TG) in G1 and G2 compared to G3) and in G1 compared to G2. While a significant decrease was found in HDL levels in G1 and G2 compared to G3, also a reduction was found in HDL level in G1 compared to G2.
Results revealed a non-significant difference in GOT levels among the the three studied groups. While, a significant increase in the mean of GPT level in G1 compared to G2 and G3 (p=0.006) was obtained. Additionally, a highly significant elevation in serum ALP levels was noticed in G1 and G2 compared to G3 (p= 0.0001) .
Results showed a significant decrease in B. Urea and S. Creatinine levels in G1 compared to G2 and G3, while an increased in B. Urea and S. Creatinine levels was noticed in the G2 compared to G3.
Results revealed a significant elevation in F.B.G and HbA1c levels in G1 compared to G2 and G3, and a significant increase in F.B.G and HbA1c levels in G2 comparing to G3.
Results showed a non significant reduction in Hemoglobin levels in G1 and G2 compared to G3 and in the G1 compared to G2 (p> 0.05). However, there is a significant decrease in MCV levels in G1 compared to G2 and G3, also in G2 in comparison to G3 (p=0.006).
Additionally, results illustrated a highly significant elevation in WBC counts in G1 in comparison to G2 and G3 (p=0.0001), and an increase in WBC counts in G2 compared to G3.
Results revealed a no significant decrease in serum protein parameters (total protein, s. Albumin and s. Ferritin in G1 and G2 in comparison to G3 and in the G1 compared to G2 (p>0.05).
Serum Adropin values were significantly positively correlated with (BMI and TSH) for G1 patients. On the other hand, serum Adropin values were significantly negatively correlated with afamin in G1 patients. While serum Adropin values were significantly negatively correlated with duration of hypothyroidism and blood Urea for G1 , with fasting blood sugar in G2.
Serum Afamin values were positively significantly correlated with (T4 and T. protein) for G1. While, serum Afamin values were negatively significantly correlated with TSH and adropin for G1 patients. Moreover, serum Afamin values were significantly positively correlated with the duration of hypothyroidism in G1.
Serum VEGF-R2 values were significantly positively correlated with F.B.G and HDL in G1.
Serum VEGF-R2 values were significantly positive correlated with ALP in G1. Similarly serum VEGF-R2 values were significantly negative correlated with Duration of hypothyroidism, S. Creatinine, GOT and GPT for G1.
The Receiving Operating Characteristic (ROC) curves analysis for serum Adropin, Afamin and VEGF-R2 levels, when used as a test to diagnose subjects as hypothyroidism with and without fatty liver cases (G1 and G2) and control groups(G3) showed that the area under the curve (AUC) of serum Adropin (pg/ml) and Afamin (ng/ml) was (1.000) with confidence interval (95% CI) and lower bound (1.000) and upper bound (1.000), while the AUC of serum VEGF-R2(pg/ml) was (0.918) with confidence interval (95% CI) and lower bound (0.852) and upper bound (0.983).
Recommendations:
According to the results presented in the current study we can suggest:
Further researches are needed to elucidate the role of other regulatory peptides in development of metabolic syndrome.
Implementations of preventive measures to reduce the burden of obesity and hence metabolic syndrome is needed.
Lifestyle changes, weight reduction through dietary modification and regular physical activity improves metabolism. Raising health awareness, therefore, in the society about healthy nutrition and renouncing sedentary life style is necessary.
Early detection and control of hypothyroidism and dyslipidemia among high risk groups will go a long way to prevent the complications.
