ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) رسالة الماجستير الموسومة (الانترلوكين 38 كدلالة بايوكيميائيه جديدة لمرضى الزهايمر في العراق قبل وبعد العلاج بالميمانتين) للطالبة (آيات محمود يحيى) التي انجزتها تحت اشراف التدريسية في القسم (أ.م.د. رشا زهير جاسم) ونوقشت من قبل أعضاء لجنة المناقشة المبينة أسمائهم فيما يأتي :
-
أ.د. نجود فيصل يوسف (رئيسا)
-
أ.م.د. قيس احمد إبراهيم (عضوا)
-
علي عبد الحسين مهدي (عضوا)
-
أ.م.د. رشا زهير جاسم (عضوا ومشرفا)
يعد مرض الزهايمر أحد الأمراض العصبية الالتهابية الشائعة المرتبطة بالخرف ويتميز بترسيب الأميلويد بيتا ببتايد في الدماغ . ان الهدف من الدراسة الحالية هو ابتكار علاقة كيميائية حيوية بين مرض الزهايمر و الانترلوكين٣٨ باعتباره سايتوكين مضاد للالتهابات والتوصل الى آليات ومفاهيم جديدة فيما يتعلق بالباراميترات الكيميائية الحيوية الأخرى التي تمت دراستها سابقا أو مؤخرﴽ لدى مرضى الزهايمر , وكذلك لاختبار التأثير البايوكيميائي للميمانتين على مرضى الزهايمر. شارك في هذه الدراسة ستون (٦٠) مريضأ تم تشخيصهم بمرض الزهايمر وتم تصنيفهم الى اربع (٤) مجموعات: المجموعة الثالثة G3 تتألف من (١٥) رجلا (٥٢-٧٨) سنة تم تشخيصهم حديثا / بدون علاج , المجموعة الرابعة G4 متكونة من (١٥) ﺇمرأة (٦٤-٩٠) سنة تم تشخيصهم حديثا بدون علاج , المجموعة الخامسة G5 متكون من (١٥) رجلا (٦٠-٨٥) سنة تحت العلاج بالميمانتين و المجموعة السادسة G6 مكونة من (١٥) ﺇمرﺃة (٦٥-٧٣) سنة أيضا تحت العلاج بالميمانتين . ان جرعة الميمانتين المستعملة هي بمقدار 10 ملي غرام / جرعة واحدة يوميا . تمت مقارنة المرضى مع اشخاص اصحاء ضمن مجموعتين ضابطة: المجموعة الأولى تتألف من (١٥) رجلا (٥٢-٨٠) سنة والمجموعة الثانية متكونة من (١٥) ﺇمرﺃة (٦٤-٨٢) سنة . تم جمع عينات الدم من المرضى والأصحاء من ٢٠تشرين الثاني ٢٠١٩ الى ٢٦شباط ٢٠٢٠ . ان المتغيرات الكيميائية الحيوية التي تم قياسها في مصل جميع المجموعات هي :الأميلويد بيتا ببتايد , الأنترلوكين ٣٨ , الألبومين , الهيموغلوبين , الاورنثين, الهرمون المحفز للدرقية , الدهون (الكوليسترول الكلي , الدهون الثلاثية , البروتين الدهني عالي الكثافة , البروتين الدهني قليل الكثافة , البروتين الدهني ضئيل الكثافة) أن نتائج الدراسة الحالية أظهرت زيادة معنويه في مستوى الأميلويد بيتا في مصل المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي , بينما كان اﻹنخفاض معنوي في مصل المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي , وتم تسجيل فرق غير معنوي بين كل من (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى ) وبين (المجموعة الرابعة والمجموعة الثالثة ) , لكن الفرق بين المجموعة السادسة والمجموعة الثانية كان معنوي . أظهر الانترلوكين ٣٨ ﺇرتفاﻋﴼ معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ في المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺇرتفع بشكل معنوي عالي في المجموعة الخامسة مقارنة مع المجموعة الثالثة وغير معنوي في المجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الرابعة , أما الفرق بين كل من (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) فكان معنويأ عاﻠﻴﴼ بينما كان الفرق بين المجموعة الرابعة والمجموعة الثالثة غير معنوي . ارتفع مستوى الألبومين بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺇنخفض بشكل معنوي عالي في كل من المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي وكان الفرق بين كل من (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) , (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) و بين (المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة) معنويأ . انخفض مستوى الهيموغلوبين بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺃرتفع معنوﻴﴼ في المجموعة الخامسة مقارنة مع المجموعة الثالثة ومعنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ في المجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الرابعة والفرق بين كل من (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى ) وبين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية ) كان غير معنوي بينما كان الفرق معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ بين المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة . ارتفع مستوى الأورنثين بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة و المجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺇنخفض بشكل غير معنوي في المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي .أما الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) فكان معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ بينما كان غير معنوﻴﴼ بين المجموعة الرابعة والمجموعة الثالثة. انخفض مستوى الهرمون المحفز للغدة الدرقية بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الأولى بينما كان الانخفاض غير معنوﻴﴼ في المجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الثانية , مع ذلك ﺇرتفع بشكل معنوي عالي في المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي و الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة الرابعة والمجموعة الثالثة) كان غير معنوي بينما كان معنوي عالي بين المجموعة السادسة والمجموعة الثانية . ﺇرتفع مستوى الكوليسترول الكلي بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي , بينما انخفض بشكل معنوي عالي في المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي اما الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة) فكان غير معنوﻴﴼ بينما كان معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ بين المجموعة السادسة والمجموعة الثانية. ﺇرتفع مستوى الدهون الثلاثية بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما كان الانخفاض معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ في المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي والفرق بين (المجموعة الخامسه والمجموعة الأولى) و الفرق بين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) وبين (المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة) كان غير معنوي . ﺇنخفض مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الأولى وبشكل معنوي في المجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الثانية , بينما إرتفع بشكل معنوي عالي في المجموعة الخامسة والمجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة على التوالي أما الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) فكان معنوﻴﴼ عاﻠﻴﴼ بينما غير معنوﻴﴼ بين المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة . ﺇرتفع مستوى البروتين الدهني قليل الكثافة بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺇنخفض بشكل غير معنوي في المجموعة الخامسة مقارنة مع المجموعة الثالثة و معنوي عالي في المجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الرابعة أما الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة السادسة والمجموعة الثانية) فكان معنوﻴﴼ بينما كان غير معنوﻴﴼ بين المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة . ﺇرتفع مستوى البروتين الدهني ضئيل الكثافة بشكل معنوي عالي في المجموعة الثالثة والمجموعة الرابعة مقارنة مع المجموعة الأولى والمجموعة الثانية على التوالي بينما ﺇنخفض بشكل معنوي عالي في المجموعة الخامسة مقارنة مع المجموعة الثالثة وبشكل معنوي في المجموعة السادسة مقارنة مع المجموعة الرابعة وكان الفرق بين (المجموعة الخامسة والمجموعة الأولى) وبين (المجموعة السادسة و المجموعة الثانية ) وبين ( المجموعة الرابعة و المجموعة الثالثة ) غير معنوي . تعد الدراسة الحالية هي الأولى التي تثبت أن الأنترلوكين ٣٨ هو دلالة كيموحيوية جديدة لمرض الزهايمر و أيضا الأولى التي توضح التأثير الكيموحيوي للميمانتين على الانترلوكين ٣٨ ( من خلال تسليط الضوء على الاستجابة المضادة للالتهاب) والاورنثين ( على أساس العلاقة الكيموحيوية العكسية بين (الأرجنينين والأورنثين والكلوتاميت)). تقدم الدراسة الحالية ميكانيكيات فريدة من نوعها ومؤكدة بخصوص أميلويد بيتا والهيموغلوبين والألبومين (قبل وبعد العلاج بالميمانتين ) وتفشي بمفاهيم جديدة الى الكيمياء الحيوية السريرية ضمن مجال البارامترات الكيموحيوية المدروسة , الدراسة الحالية أيضا تلمح إلى الاختلاف بين مرضى الزهايمر الذكور والأناث فيما يتعلق بمستويات بعض الباراميترات الكيموحيوية قبل وبعد العلاج .
Interleukin-38 as a novel biochemical marker In Alzheimer`s disease patients in Iraq before and after treatment with Memantine
By Ayat Mahmood Yahya
Supervised by Asst.prof.Dr.Rasha Zuhair Jassim
The aim of the present study
and after treatment with memantine and taking into account the gender
To innovate a biochemical relationship between AD and IL-38 before and after treatment with memantine (i.e. examination of memantine action on IL-38) and taking into account the gender
To submit new concepts regarding albumin in AD patients before and after treatment with memantine and also taking into account the gender
To suggest a new explanation regarding hemoglobin in AD patients before and after treatment with memantine taking into account the gender
To expose a specific relationship between AD and ornithine before and after treatment with memantine taking into account the gender
To highlight the similarities and differences between the present study and other previous AD studies regarding TSH before and after treatment with memantine taking into account the gender
To highlight the similarities and differences between the present study and other previous AD studies concerning lipid profile before and after treatment with memantine taking into account the gender
Conclusions
The present study provides a definite clarification for higher levels of Aβ in AD patients by a detailed mechanism based on both protein misfolding and inflammatory responses of glial cells
The present study is the first reporting that IL-38 is a novel biochemical marker for AD
The present study is the first elucidating and clarifying memantine action on IL-38 in AD patients by highlighting the interaction between inflammatory mediators and inflammatory regulators
The present study submits a unique detailed explanation regarding albumin level in AD patients before and after treatment with memantine.
The present study gives a comprehensive mechanism regarding lower levels of hemoglobin in AD patients based on anemia of chronic diseases and also highlights the role of iron retention caused by anemia of chronic diseases
The present study submits a definite mechanism regarding higher levels of ornithine in AD patients based on inflammatory responses
The present study is the first submitting novel mechanism regarding memantine action on ornithine level in AD patients
The present study supports previous and recent studies regarding lower levels of (TSH and HDL ) and higher levels of (TC , TG , LDL and VLDL) in AD patients.
The biochemical action of memantine on Aβ and IL-38 and TC levels is more potent on males than females.
The biochemical action of memantine on Albumin , hemoglobin , ornithine , TSH , TG , HDL , LDL , and VLDL levels is approximately the same in both males and females.
The levels of (Aβ , IL-38 , ornithine , TSH , TC , TG , HDL , LDL and VLDL ) in untreated AD patients are minimally influenced by the gender.
The levels of both albumin and hemoglobin in untreated AD patients are influenced by the gender.
The present study supports all previous and recent studies in accordance with anti-inflammatory characteristics of IL-38 and also exposes novel concepts to the clinical biochemistry in accordance with IL-38 , Aβ , albumin , hemoglobin and ornithine.
Recommendations and future work
Checking up the level of Aβ in sera of healthy persons (from 40 years old and up) to detect any abnormal changes
The biochemical / clinical importance of IL-38 in AD must be highlighted , for example : determination of its level in cerebrospinal fluid.
