ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) رسالة الماجستير الموسومة ( تقدير عقاري البروبرانولول هيدروكلورايد ويوديد الايزوبروبامايد بحالتهما النقية و بالمستحضرات الصيدلانية بطريقة طيفية ) للطالب ( احسان ظاهر حبيب جدوع ) التي انجزها تحت اشراف التدريسية في القسم (أ.م.د. انتظار داود سليمان) ونوقشت من قبل أعضاء لجنة المناقشة المبينة أسمائهم في ما يأتي :
-
أ.د. سلام عباس حسن ( رئيسا )
-
أ.م.د. ساهرة صادق عبدالرزاق ( عضوا )
-
أ.م.د. نهلة عبدالرحمن علي (عضوا )
-
أ.م.د. انتظار داود سليمان ( عضوا ومشرفا)
ويهدف البحث الى دراسة ايجاد وتطـوير طرائـق طيفية دقـيقة و بسيطـة لتقدير (PPH) و (ISP) بوساطة :
1- طريقة تفاعل الاقتران التأكسدي Oxidative coupling reaction : تتضمن تفاعل الكاشف ( 2,4-DNPHz ) مع عقاري (PPH,ISP) بوسط قاعدي و أيجاد الظروف التجريبية الفضلى . و من ثم تطبيق الطريقة على العقارين بشكلهما النقي و في المستحضرات الصيدلانية .
2- تفاعل الازوتة و الاقتران Diazotization and coupling reaction : تتضمن تفاعل الكاشف p-nitroaniline مع نتريت الصوديوم (NaNO2) و حامض الهيدروكلوريك لتفاعل الازوتة , متبوع بالاقتران مع العقاقير (PPH,ISP) في الوسط القاعدي و دراسة الظروف التجريبية الفضلى . ومن ثم تطبيق الطريقة على العقارين بشكلهما النقي و في مستحضراتها الصيدلانية .
وتم في هذه الدراسة اعتماد طريقتين مختلفتيـن لقياس الطـيف الضوئي لتـقدير عقاري البروبرانولول هيدروكلورايد ويوديد الايزوبروبامايد كُلُّ على حـدة بصورتهـما النقيـة وفي مستحضـراتهما الصـيدلانية . تمـتاز هذه الطرق بأنّها سريـعة ودقيقة وحسـاسة وبسـيطة فضلا عن ذلك فإنها غير مكـلفة . تشـمل الدراسة العرض على النحـو التالي:
الفصل الأول : يتضمن موجـزا عن التحليل الطـيفي لامتصاص الأشعة فوق البنفسـجيـة – المرئـية (UV-Vis) , الأدوية حاصرات بيتا والأدوية المضادة للكولين, كذلك يَعرض بعض المـعلومـات عن عقــاري البروبرانولول هيدروكلورايد (PPH) , و يوديد الايزوبروبامايد (ISP) اللذين تمَّ تقديرهـما في هذه الدراسة مع خصائصـهما العامة والمسح الادبي لكلا العقارين .
الفصل الثاني: يتضـمن الفصل الثاني وصـفًا تفصيليًا لطريقـة طيفـية مقـترحة , حيث تعتمد هذه الطريقـة على تفـاعل الاقتـران التأكسدي , كما يتـناول هذا الفصل الجزء العمـلي الذي يصـفُ المواد الكـيمائيّة و الاجـهزة المختبرية المُستخدمة في هذهِ الدراسـة وكذلك طرق تحضـير المحاليـل القياسـية للعقارين ومحالـيل الكواشف المستعـملة , بالإضافة إلى ذلك يعـرض بعض المعلومـات عن الكاشـف المستخدم في الدراسـة 2,4- ثنائي نايتروفنيل هيدرازين 2,4-DNPHz)). تعتـمد هذه الطـريقة على تفاعـل العقاريـن قيد الدراسـة مع الكاشـف (2,4-DNPHz) بوجـود هيدروكسيد الصـوديوم وبيرايـودات البوتاسيوم لتكوين معقدات ملـونة ذائبـة في الماء. تم تحديد أقصـى امتصاص (maxλ) عنـد الاطوال الموجية 481 nm لعقـار PPHو 480.50 nmلعقارISP مقابل محـاليلهما الصورية.
تمَّت دراسة العديد من العـوامل التي تؤثر في إتمام التفـاعل بعـناية للحصول على الظـروف الفُضلى للتفاعلات بطـريقة المتغير الأُحادي . تُظهر النــتائج والبيانات الإحصـائية إنّ الخصـائص الطيفية لمنحنيات المعايرة كانت أفضل عند إتباع الظروف الفُضلى التي تمَّ الحصول عليها.
هذه الدراسة أظهرت نتائج لتقدير العقارين المذكورين على وفق قانون-لامبرت بير , ولمدى من التراكـيز تراوحـت لمعقد عقار PPH بيـن (1-35) µg.mL-1 , وقيمة الامتصاصية المولارية L.mol-1.cm-1 6224.16 وحد الكشف يسـاوي g.mL-1µ 0.1375 في حيـن كان المـدى الخطـي للـتراكيز لمعـقد عقار ISPبين (1-30) µg.mL-1 وقيمته الامتصاصية المولارية L.mol-1.cm-1 16142.5824 وحد الكشف يساوي g.mL-1µ 0.314695.
ولمعرفة تكافؤية المعقدات المتكونة اُستخدمت طريقة التغييرات المستمرة Job’s)) وطريقة النسب المولية , ووجد أنّ نسبة الكاشف : العقار هي 1:1 لجميع التفاعلات. كذلك أظهرت هذه الدراسة عدم وجود أي تأثير للمتداخلات ( السواغات ) الموجودة في المستحضرات الصيدلانية في تقدير العقارين قيد الدراسة. لذلك تم تطبيق الطريقة الطيفية بنجاح لتقدير العقارين المذكورين في مستحضراتهما الصيدلانية.
الفصل الثالث: تضمن الفصل نبذة مختصرة عن تفاعل الأزوتة ومركبات الديازونيوم. كما يعرض بعض المعلومات عن الكاشف المُستخدم في هذا العمل.
تعتمد هذه الطريقة على تفاعل العقارين قيد الدراسة (PPH و ISP) مع ملح الديازونيوم للبارا- نايتروأنيلين (PNA) والذي تم تحضـيره عن طريـق تفاعـل (PNA) مع نتريت الصـوديوم بوجود حامـض الهيدروكلوريـك في وسـط قاعدي لتكوين صبغـة الأزو الملونـة الذائبـة في الماء . والتي أظـهرت أعظم امتصـاص عند الاطـوال الموجية 518.50 nm لعقار PPH و 516.50 nm لعقار ISP مقابل محاليلها الصورية.
دُرست العديد من العوامل المؤثرة على إتمام التفاعل بعناية تامة للحصول على الظروف الفضلى للتفاعلات . دَلت النتائج والبيانـات الإحصائية على إنّ الخصائص الطيفية لِمُنحنيات المعايرة كانت أفضل عند إتباع الظروف الفضلى التي تم الحصول عليها. منحني المعايرة خطيٍ ويخضع لقانون لامبرت – بير في مديات من التراكيز يتراوح بين (1-35) µg.mL-1 لعقار PPH و (1-20) µg.mL-1لعقار ISP , بينما كانت الامتصاصية المولارية L.mol-1.cm-1 7749.96 لِعقار PPH و L.mol-1.cm-1 24404.32 لِعقار ISP , تمَّ تحديد حد الكشف للعقارين µg.mL-1 0.0125 لِعقار PPH و µg.mL-1 0.0649 لِعقار .ISP كذلك اُستخدمت طريقة التغييرات المُستمرة Job’s)) وطريقة النسب المولية لِمعرفة تَكافؤية المُعقدات المُتكونة , وَوجد أنّ نسبة الكاشف :العقار هي 1:1 لجميع التفاعلات.
كذلك أظهرت الدراسة عدم وجود أي تأثير للمضافات (السواغات) الموجودة في المستحضرات الصيدلانية في تقدير العقارين قيد الدراسة. لذلك تم تطبيق الطريقة الطيفية المقترحة بنجاح لتقدير العقارين المذكورين في مستحضراتهما الصيدلانية.
وخلص الطالب الى التوصيات :
-
إمكانيـة اعتماد طرائـق طيفية أخرى في تقديـر العقاريـن PPH)) و (ISP)
-
إمكانية اعتماد الطرائق المقترحة في تقـدير أنـواع أخرى من العقاقير.
-
إمكانية اعتماد الطرائق الطيفية المقترحة في تقديـر العقـارين باستعمال كواشـف أخرى.
-
امكانية تطبـيق الطرائق المقتـرحة لتقديــر PPH)) و (ISP) في النماذج البيولوجـية مثل المصـل والإدرار.
Estimation of Propranolol hydrochloride Isopropamide as iodide Drugs in Pure Form and Pharmaceutical Preparation by Spectrophotometric Method
By Ihsan Dhahir Habeeb
Supervised by Asst.prof.Dr. Intidhar Dawood Sulaiman
Summary
In this study, two spectrophotometric methods were developed to quantify the drugs propranolol hydrochloride and isopropamide as iodide , their pure forms. and their pharmaceutical. preparations
Chapter one : This chapter include a brief for ultraviolet – visible ( Uv-Vis ) absorption spectroscopy , beta-blockers and anticholinergic drugs , as well as some information about the two drugs propranolol hydrochloride and isopropamide iodide that were determination in this study with their general properties and literature survey of both drugs
Chapter two: Oxidative coupling reaction
This method is based on the interaction of the two drugs with the reagent 2,4- dinitrophenyl.hydrazine, The absorbance. values for the formed complexes .were measured. λ max at 481nm for propranolol hydrochloride and 480.50nm for isopropamide as iodide against reagent blank.
Different variables affecting the completion of the reaction have been carefully optimized by varying the parameters one at a time and controlling all others fixed. The results show better optical characteristics
for calibration curve and statistical analysis under optimum conditions .
The calibration curve are linear in the range of (1 – 35) μg.mL-1 with molar absorptivity 6224.16 L.mol-1.cm-1 , detection limit 0.1375μg.mL-1 , for propranolol hydrochloride product and (1-30)μg.mL-1 with molar absorptivity 16142.5824L.mol-1.cm-1, detection limit 0.314695μg.mL-1 for isopropamide as iodide product
The stoichiometry of the formed complexes were examined adopting continuous variation (Job’s) and mole ratio methods it was found to be 1:1 drug: reagent for all reaction.
No interference of the studied excipients were observed in the estimation of the cited drugs. Therefore, the proposed method was applied successfully for the determination of the drugs propranolol hydrochloride and isopropamide iodide drugs in their pharmaceutical preparation
Chapter three: Diazotization coupling reaction
Based on the reaction of the studied drugs with the diazonium salt of p-nitroaniline (which prepared by the reaction of ρ-nitroaniline with sodium nitrite in the presence of hydrochloric acid) in alkaline medium to form colored azo- dye products. The absorbance values formed azo- dye compounds were measured at 518.50 nm for propranolol hydrochloride and 516.50 nm for isopropamide as iodide,against reagent blank.
The optimal reaction conditions and other analytical parameters were evaluated.The results show better optical characteristics for calibration curve and statistical analysis under optimum conditions
The calibration curve are linear in the ranges of(1 – 35)μg.mL-1 with molar absorptivity 7749.96L.mol-1.cm-1 , limit of detection 0.0125μg.mL-1
for propranolol hydrochloride , product and (1-20)μg.mL-1 with molar absorptivity 24404.32L.mol-1.cm-1, limit detection of 0.0649μg.mL-1, for isopropamide as iodide product.
The stoichiometry of the formed complexes were studied adopting continuous variation (Job’s) and mole ratio and it was found to be 1: 1
drug: reagent for all reaction
No interference of the studied excipients were found in the determination for these drugs, therefore, the projected method was applied successfully for the determination of the two cited drugs in their pharmaceutical preparation.
