ناقش قسم علوم الحياة في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) أطروحة الدكتوراه الموسومة ( دراسة وراثية لجينات CARTPT و SLC6A3 بين متعاطي المواد المؤثرة عقلياً في الذكور العراقيين ) للطالب ( براق محمود عطا رشيد ) التي انجزها باشراف التدريسية في القسم ( أ. د. عذراء حميد حسون ) ونوقشت من قبل اعضاء لجنة المناقشة المبينة اسمائهم في ما يأتي:
- أ.د. احسان عرفان حسين – رئيسا
- أ.د. حازمة موسى العباسي – عضوا
- أ.د. اسماء محمد سعود – عضوا
- أ.د. رسالة رزوقي حسين – عضوا
- أ. م. د. اسيل شاكر محمود – عضوا
- أ. د. عذراء حميد حسون – عضوا ومشرفا
ويهدف البحث الى :
1- التحقق من دور الاشكال المظهرية لبوادئ الجيني CARTPTو SLC6A3 في الإدمان على بعض اشكال المخدرات المتمثل بالكريستال والكبتاكون ولتحقيق ذلك تم اتباع الكشف عن الاشكال المظهرية Polymorphism في الــ SNP rs3763153,rs 35862863 في بادئات جين CARTPT والاشكال المظهرية لــ rs27072 , rs142098 في بوادئ جين SLC6A3 في كل عينات الدم باستخدام تقننية ARMS-PCR.
2- قياس التعبير الجيني للجينات اعلاه في كل عينات الدراسة.
3- قياس مستوى الدوبامين في كل عينات الدراسة.
4- قياس مستوى البروتين الكلي في كل عينات الدراسة.
الإدمان هو أحد أكبر التحديات الصحية والاجتماعية التي تواجه المجتمعات المعاصرة، حيث يؤثر سلبًا على الأفراد والعائلات والمجتمع ككل ، وتتعدد الأسباب التي تسهم في انتشار هذه الظاهرة، بما في ذلك الضغوط الاجتماعية، والمشاكل النفسية، والوصول السهل إلى المواد المخدرة .هدفت هذه الدراسة إلى الكشف عن العلاقة بين بعض التغيرات الوراثية في بوادئ الجينين CARTPT وSLC6A3 للمدمنين على المواد المخدرة، وبشكل خاص مادتي الكريستال Methamphetamine والكبتاكون Fenethylline، لعينة من المتعاطين في المجتمع العراقي .وكذلك تقييم مستوى التعبير الجيني للجينين المستهدفين، مع التركيز على تحديد الأنماط الوراثية لتعدد الأشكال النيوكليوتيدي المفرد (SNPs)، وهي: rs3763153 وrs35862863 في جين CARTPT، وrs27072 وrs142098 في جين SLC6A3، وذلك باستخدام تقنية ARMS-PCR. تضمن الجزء العملي من هذه الدراسة مجموعة من الإجراءات المختبرية التي استهدفت تقييم التغايرات الوراثية والتأثيرات الكيميائية الحيوية لدى متعاطي مادتي الكبتاكون والكريستال ميث، مقارنة بعينات ضابطة . شملت الدراسة الحالية 130 عينة من المتعاطين والمجموعة الضابطة، تتراوح أعمار المشاركين بين 15-35 عامًا، وتم جمع العينات من مستشفيات العطاء لعلاج الإدمان والتأهيل النفسي، ودائرة الطب العدلي، ومستشفى ابن الرشد التدريبي للطب النفسي في بغداد – العراق، للمدة الممتدة من شباط 2022 وحتى أيلول 2023. قُسمت العينات على ثلاث مجموعات رئيسية: المجموعة الأولى: تضمنت 50 متعاطيًا لمادة الكريستال ميث، المجموعة الثانية: تضمنت 50 متعاطيًا لمادة الكبتاكون ،المجموعة الثالثة: تضمنت 30 عينة ضابطة. تم جمع عينات الدم الوريدي من جميع المشاركين، حيث جرى فصل البلازما وتحليلها لتقييم استخلاص الحمض النووي لدراسة الجينات المستهدفة ، بالإضافة إلى المؤشرات الكيميائية الحيوية.
في الجانب الوراثي، فقد جرى التركيز على تحليل التغايرات النوكليوتيدية المفردة (SNPs) في جيني CARTPT وSLC6A3، لما لهما من دور في تنظيم سلوكيات المكافأة والتعزيز العصبي. تم استخدام تقنية ARMS-PCR للكشف عن التغايرات في المواقع rs35862863 وrs3763153 في جين CARTPT، وrs27072 وrs142098 في جين SLC6A3.
اما في الجانب الكيمو حيوي، تم استخدام تقنية الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس تركيز الدوبامين في بلازما الدم، بالإضافة إلى تقدير مستوى البروتين الكلي في مصل الدم وفقًا للبروتوكول المعتمد في عدة الفحص.
وأظهرت النتائج فيما يخص التعبير الجيني، فقد تم تحليل مستويات التعبير لكل من CARTPT وSLC6A3 باستخدام تقنية RT-qPCR، حيث أظهرت النتائج ارتفاعًا معنويًا في تعبير جين CARTPT لدى المدمنين مقارنة بالكونترول، مما يشير إلى دور محتمل لهذا الجين في تعزيز سلوكيات التعاطي. بالمقابل، سُجل انخفاض معنوي في تعبير جين SLC6A3، مما يدل على ضعف في إعادة امتصاص الدوبامين، وبالتالي ارتفاع تركيزه في الفجوة التشابكية، وهو ما يدعم دور هذا الجين في الاستجابة الفسيولوجية للإدمان.
كشفت نتائج الدراسة الحالية عن وجود ارتباط وثيق بين بعض التعددات الشكلية Polymorphisms في جيني CARTPT وSLC6A3 وزيادة القابلية للإدمان على مادتي الكريستال ميث والكبتاكون، مقارنة بعينة الأصحاء. وقد أظهرت الأنماط الوراثية للأليلات المدروسة تباينًا معنويًا في التوزيع، مما يشير إلى دور وراثي محتمل في تطور وتعزيز سلوكيات الإدمان.
في جين CARTPT اظهر الموقع rs3763153: الأليل T والنمط الوراثي TT كانا الأكثر تكرارًا لدى المدمنين وارتبطا بشكل معنوي بخطر الإدمان، خصوصًا في مدمني الكبتاكون. الأليل C والنمط CC أظهرا دورًا وقائيًا، وكانا أكثر شيوعًا لدى مجموعة السيطرة. اما الموقع rs35862863: الأليل A والنمط AA ظهرا بنسبة عالية في مجموعتي المدمنين، وارتبطا بزيادة معنوية في خطر الإدمان. الأليل G والنمط GG ساهما في حماية الأفراد من الإدمان، وكانا أكثر شيوعًا في العينة القياسية.
اما جين SLC6A3 للموقع rs142098: في مدمني الكريستال، كان الأليل G والنمط AG مرتبطين بشكل معنوي بزيادة خطر الإدمان، بينما كان AA وقائيًا. في مدمني الكبتاكون، لم تظهر الفروقات دلالة معنوية قوية، لكن النمط GG أظهر تأثيرًا وقائيًا. الموقع rs27072: الأليل C والنمط الوراثي TC ارتبطا بشكل معنوي بخطر الإدمان، خاصة في مدمني الكريستال. الأليل T والنمط TT أظهرا علاقة وقائية معنوية واضحة، خاصة في مجموعة السيطرة. أظهرت النتائج انخفاضًا معنويًا في مستويات البروتين الكلي لدى المدمنين مقارنة بمجموعة السيطرة، ما يشير إلى وجود خلل في التنظيم العصبي والمزاجي وكذلك في الوظائف الاستقلابية البروتينية. وعلى النقيض من ذلك، لوحظ ارتفاع في مستوى الدوبامين، لا سيما لدى مدمني الكريستال، مما يعكس فرط تنشيط لنظام المكافأة الدماغي، وهو أحد العوامل الجوهرية في تطور الاعتماد على المواد المخدرة.
بناءً على هذه النتائج، يمكن الاستنتاج بأن قد تكون هناك علاقة وثيقة بين بعض التغايرات الجينية، خاصة في جين CARTPT، وبين الاستعداد الجيني لتعاطي المواد المنبهة مثل الكبتاكون والكريستال ميث. كما أن التغيرات المصاحبة في مستوى الدوبامين والبروتين الكلي تسلط الضوء على الآليات الكيميائية الحيوية الكامنة خلف الإدمان. وتشير هذه النتائج مجتمعة إلى إمكانية اعتماد هذه التغيرات الوراثية في التنبوء بالادمان بشكل مبكر ومن ثم تجنبه وتفاديه في التشخيص المبكر أو توجيه التدخلات العلاجية للأفراد المعرضين لخطر الإدمان.
استنادًا إلى نتائج هذه الدراسة التي أظهرت وجود علاقة بين التغايرات الوراثية في جيني CARTPT و SLC6A3 وبين بعض المؤشرات الكيميائية الحيوية المرتبطة بتعاطي مادتي الكبتاكون والكريستال ميث، توصي الدراسة بما يأتي:
• إجراء دراسات موسعة تشمل تحليل جينات إضافية يُعتقد أن لها دورًا في تنظيم النواقل العصبية والسلوك الإدماني، مثل جينات DRD2، COMT، MAOA، وBDNF، لما لها من أهمية في فهم الآليات الوراثية المعقدة التي تتحكم في قابلية الأفراد للإدمان.
• التوسع في الدراسات الجينية ذلك باستخدام تقنيات أحدث مثل تسلسل الجيني الكامل لفهم التغايرات الوراثية الدقيقة. إجراء دراسات مستقبلية تشمل عينات أكبر لفهم أعمق لدور التغايرات الجينية في CARTPT وSLC6A3 وتأثيرها في السلوكيات الإدمانية.
• استخدام تقنيات أكثر تقدمًا مثل التحليل الجينومي الشامل Whole Genome Sequencing أو التحليل النسخي RNA-Seq لدراسة التغيرات التعبيرية بشكل أدق على مستوى الجينوم الكامل، مما يتيح اكتشاف جينات أو مسارات بيولوجية جديدة ترتبط بالإدمان.
• اجراء دراسة التي تدمج بين التحاليل الجزيئية والمؤشرات الكيميائية الحيوية (مثل السيروتونين، النورايبيفرين والادرنالين وغيرها)، لفهم أعمق لآليات الإدمان .
• توسيع نطاق التحليل الجيني ليشمل دراسة تأثير المواد المخدرة على الكروموسومات بشكل عام، من خلال تقييم إمكانية حدوث طفرات جينية أو تغيرات بنيوية (كالحذف أو التضاعف أو إعادة الترتيب) بفعل التعرض المزمن للمؤثرات العقلية، باستخدام تقنيات مثل الكاريوتايب التقليدي أو تقنيات FISH وArray-CGH.
• إجراء دراسات تشمل متعاطين لأنواع متعددة من المواد المخدرة مثل الحشيشة، الهيروين، الترامادول، والمواد المستنشقة، بهدف مقارنة تأثير كل مادة في التعبير الجيني ومؤشرات كيمياء الدماغ.
• إدراج الفحوصات الجينية كأداة مساعدة في البرامج الوقائية والعلاجية للإدمان، خاصةً لدى الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي، مما يتيح التدخل المبكر.
قاعة المرحوم الاستاذ الدكتور عريبي الزوبعي/ قسم الرياضيات
23/4/2025
