ناقش قسم الكيمياء في كلية التربية للعلوم الصرفة (ابن الهيثم) أطروحة الدكتوراه الموسومة ( تحضير و تقييم الفعالية الحيوية لبعض مشتقات الادوية الجديدة ) للطالبة ( رنين هاشم رضا ) التي انجزتها باشراف التدريسية في القسم (أ.د. ابتسام خليفة جاسم) ونوقشت من قبل اعضاء لجنة المناقشة المبينة اسمائهم في ما يأتي:
- أ.د. احمد وحيد ناصر – رئيسا
- أ.د. ايمان محمد حسين – عضوا
- أ.د. رائد مصطفى شاكر – عضوا
- أ.م.د. احمد ثامر سالم – عضوا
- أ.م.د. شيماء عبد سعود – عضوا
- أ.د. ابتسام خليفة جاسم – عضوا و مشرفا
ويهدف البحث الى :
- تحضير وتشخيص مشتقات 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-مثيل-1H-اندول-3-يل)اسيتوهيدرازيد يحتوي على حلقة 1,3-دايازيتين
- تحضير وتشخيص مشتقات 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-مثيل-1H-اندول-3-يل)اسيتوهيدرازيد يحتوي على حلقة (1,2,4-ترايازول , 1,3-ثايازولدين-4-اون)
- تحضير وتشخيص مشتقات 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-مثيل-1H-اندول-3-يل)اسيتوهيدرازيد يحتوي على حلقة (تترازول, ثايوزولدينون, اوكسازولدينون)
- تحضير وتشخيص مشتقات 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-مثيل-1H-اندول-3-يل)اسيتوهيدرازيد يحتوي على حلقة (كوينازولينون, دايازينات)
- دراسة الفعالية البايولوجية لبعض المركبات المحضرة والمتضمنه النشاط المضاد للميكروبات و الفطريات ودراسة الارساء الجزيئي
وتضمن البحث قيام الطالبة الباحثة بتحضير سلسلة جديدة من مشتقات حاوية على حلقات رباعية, خماسية, وسداسية غير متجانسة مشتقة من خلات الايثيل 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-1H-اندول-3-يل) كمادة اولية ودراسة امكانية تطبيقها كعوامل مضادة للبكتيريا.
وتضمنت خطوات العمل قيام الباحثة بتنفيذ الاجراءات الاتية:
الجزء الاول : تضمن تخليق مشتقات قواعد شيف الجديدة [3-8] من خلال الخطوات التالية:
1. تحضير خلات الايثيل 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-1H-اندول-3-يل) [1]عن طريق تفاعل 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-ميثيل–1Hاندول-3-يل)حامض الخليك مع ثايونيل كلوريد بوجود ثنائي مثل فورمامايد.
2. 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-1H-اندول-3-يل)اسيتوهيدرازيد [2] عن طريق تفاعل مشتق الاستر [1] مع هيدرازين المائي (80%) في الايثانول المطلق.
3. تخليق مشتقات قواعد شيف [3-8] عن طريق تفاعل مشتق الهيدرازيد [2] مع الالدهيدات الاروماتية المختلفة في الايثانول المطلق بوجود حامض الخليك الثلجي كعامل مساعد, كما هو موضح في المخطط (1). الجزء الثاني: تضمن تخليق حلقات رباعية جديدة غير متجانسة (مشتقات بيتا-لاكتام) [9-13] من خلال الغلق الحلقي لقواعد شيف المحضرة [3-7] مع (فينيل ايزوثيوسيانات) في THF كمذيب, كما هو موضح في المخطط (2). الجزء الثالث: تضمن هذا الجزء تحضير الحلقات الخماسية, ومشتقات البيريدازين.
أ- تخليق مشتقات تيترازول [14-17], مشتقات اوكسازولدين [18-19], ومشتقات الثيازولدين [20-23] من خلال الغلق الحلقي لقواعد شيف المحضرة [3-7] مع الصوديوم ازايد, حامض الكلورواسيتيك, وحامض الثيوكلايكولك على التوالي في THF, والبنزين, كماهو موضح في المخطط (3). ب. تخليق مشتقات 1,2,4-ترايزول, ثيازولين, بيريدازين [24-36] من خلال الخطوات التالية:
i. تخليق مشتقات السيماكاربزايد [24-26] من خلال تفاعل مشتق الهايدرازيد [2] مع فنيل ايزو ثايو سيانات في الايثانول المطلق.
ii. الغلق الحلقي للمركبات [24-26] في وسط قاعدي هايدروكسي الصوديوم 4 نورمالي اعطى مشتقات الترايزولات [27-29].
iii. الغلق الحلقي للمركبات [24-26] مع بارا-فنيل فيناسيل برومايد اعطى مشتقات الثايازولين [30-32]
iv. تخليق مشتقات بيريدازين[33-36] من خلال تفاعل مشتق الهايدرازيد [2] مع انهيدريدات مختلفة انهيدريد]سكسينيك, انهيدريد ماليك, انهيدريد 3-نيتروفثاليك, وانهيدريد فثاليك[ على التوالي, كما في المخطط (4). الجزء الرابع: تضمن هذا الجزء تحضير مشتقات الكوينازولين [42-37] من خلال الغلق الحلقي لقواعد الشيف المحضرة [8-3] مع حامض الانثرانيليك ( حامض الاورثو امينوبينزوك) في البنزين, كما هو موضح في المعادلة (1).
الجزء الخامس : التطبيقات
يتضمن هذا الجزء استخدام بعض المركبات المحضرة حديثا في نوعين من التطبيقات مختلفة كما هو موضح.
1. النشاط المضاد للبكتيريا: تضمن تقييم النشاط المضاد للبكتيريا في المختبر لبعض المركبات المحضرة, ضد نوع واحد من البكتيريا الموجبة لصبغة كرام (Staphylococcus aureus) بالاضافة الى نوع واحد من البكتيريا السالبة لصبغة كرام (Escherichia coli) والفطريات (candida).
2. دراسة الالتحام الجزيئي: يتضمن هذا الجزء دراسة الالتحام الجزيئي لبعض المركبات المحضرة. التركيب البلوري للأشعة السينية 2BIP ( معرف PDB ID: 2BIP تم الاستفادة منه من بنك بيانات البروتين). معظم مركباتنا لها ارتباط والتحام جيد بالموقع المستهدف.
- وخلصت الطالبة الى التوصيات الاتية:
- استخدام الكيمياء الخضراء في تحضير المركبات المحضرة في هذة الدراسة, مثل استخدام طريقة المايكرويف. ينبغي مقارنة هذه الطريقة بالطريقة التقليدية من حيث زمن التفاعل وكمية الناتج
- تقييم خصائص مضادات الاكسدة للمركبات المحضره
- اجراء دراسات الارساء الجزيئي للمركبات المصنعه باستخدام انزيمات مختلفة, متبوعة بتجارب مختبرية للتحقق من صحة نتائج الارساء وتحديد الاستخدام الامثل لها
