مناقشة رسالة طالبة الماجستير نوار رشدي جابر من قسم علوم الحياة 

جرت يوم الاحد  الموافق 30/ 12/ 2018  على  قاعة المرحوم الاستاذ سالم عبدالحميد المناقشة العلنية لرسالة طالبة الماجستير نــوار رشــدي جـابـر  من قسم علوم الحياة و الموسومة :

تأثير عقار الكاربامازبين على الوصف الشكليائي ،التركيب النسجي والقياسات المترية للكبد في اناث الفأر الابيض

و تألفت لجنة المناقشة من التدريسيين الأفاضل :

أ.د. محمد عودة سلمان                   رئيسا

أ.م.د. بيداء حسين مطلك                عضوا

أ.م.د. انتضار محمد مناتي                عضوا

ا.د. نهلة عبد الرضا البكري               عضوا ومشرفا

  

يعدَ الكبد Liver العضو الرئيس في المحافظة على بيئة الجسم الداخلية ويكون هدفاً لعقاقير عدة واهمها العقاقير المضادة للصرع Antiepileptic Drugs (AED`s) ، ويعدَ عقار كاربامازبين Carbamazepine (CBZ) من احد هذه العقاقير التي اظهرت فعاليتها في السيطرة على نوبات الصرع وتسكين الالام.

وعليه فقد  أجريت الدراسة الحالية لمعرفة تاثير عقار كاربامازبين Carbamazepine (CBZ) تركيز20 ملغم/كغم/يوم  في الكبد في إناث الفأر الابيض البالغ Mus musculus . استعمل 40 فأراً قسمت على مجموعتين تضم كل مجموعة عشر فئران تجرع فمويا مرة يوميا، المجموعة الاولى جرعت لمدة 14 يوما والمجموعة الثانية جرعت لمدة 30 يوماً وقوبلت كل مجموعة مجرعة بالعقار مع مجموعة سيطرة تابعة لها.

اظهرت نتائج التحليل الاحصائي عدم وجود فروق معنوية (P>0.05) بين اوزان الفئران المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة، لكن لوحظت فروق معنوية عند المقارنة بين المجموعتين التجريبيتين .

اما الوصف الشكليائي لكبد إناث الفأر الابيض وجد زيادة معنوية (P<0.05) في اوزان الكبد للفئران المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة، كما بينت النتائج وجود فروق معنوية لاوزان الكبد بين المجموعتين التجريبيتين ، وجود فرق في شكل و حجم الكبد وتغطيته بالكامل للاعضاء الموجودة تحته فضلا عن وجود نقر Pits على سطحة مع تغير في لونه إذ لوحظ اصفرار بعض مناطقه حال تشريح الفئران المعاملة بالعقار لمدة 14 يوماً ، وعند المعاملة بالعقار ولمدة 30 يوماً لوحظ  تضخم واضح في حجم الكبد والمرارة مع  زيادة اللون الاصفر في الكبد ووضوح اكثر للنقر مع انتشار بقع Spots ذات لون ابيض على سطح الكبد ، أما القياسات المترية للكبد في إناث الفأر الابيض لوحظ وجود زيادة معنوية (P<0.05) في معدل اقطار الخلايا الكبدية في المجاميع المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة، وكانت الزيادة اكثر في مجموعة 30 يوماً تجريع ، كما لوحظ وجود فروق معنوية بين المجموعتين التجريبيتين ، لوحظ وجود زيادة معنوية (P<0.05) في معدل اقطار الوريد المركزي في المجاميع المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة وكانت الزيادة اكثر في مجموعة 30 يوماً تجريع ، كما لوحظ وجود فروق معنوية بين المجموعتين التجريبيتين ،  لوحظ وجود زيادة معنوية (P<0.05) في معدل اقطار الوريد البوابي في المجاميع المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة وكانت الزيادة اكثر في مجموعة 30 يوماً ، كما لوحظ وجود فروق معنوية بين المجموعتين التجريبيتين ، لوحظ عدم وجود زيادة معنوية (P>0.05) في معدل اطوال الحبال الكبدية في المجاميع المعاملة بالعقار وللمجموعتين 14 و 30 يوماً تجريع على التوالي عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة، كما لوحظ عدم وجود فروق معنوية بين المجموعتين التجريبيتين.

اما التغيرات النسجية المرضية في كبد إناث الفار الابيض المعاملة بعقار كاربامازبين (CBZ) تركيز 20 ملغم/كغم/ يوماً لمدة 14 يوماً تجريع  فتمثلت بحدوث ضرر Damage وتشوه Distortion في محفظة كليسون Glisson`s Capsule ، إذ ظهرت المحفظة بشكل مفكك وغير منتظم فضلا عن ظهور حيز تحت المحفظة Sub Capsular Space  بسبب تراجع Retraction الكبد بعيدا عن المحفظة ، تبعثر التنظيم الشعاعي للخلايا الكبدية Hepatocytes Architecture مع تغيرات خلوية Cytologic Alterations متمثلة بظهور مناطق فاتحة واخرى غامقة ، تضخم الخلايا الكبدية Hypertrophy ، كما اظهرت بعض الخلايا الكبدية تنكساً انتفاخياً Ballooning Degeneration ، تغلظ انوية Pyknosis بعض الخلايا الكبدية ، تحلل لانوية Karyolysis البعض الاخر ، ظهور تحبب مفكك Loose Granuloma   مع ظهور تحبب مجهري Micro Granuloma ، وحدوث تنخر بؤري Focal Necrosis في نسيج الكبد ، اتساع Dilation  في الجيبانيات Sinusoids فضلا عن تزايد اعداد واحجام خلايا كبفر Kupffer Cells داخلها، كما شوهد تبعثر الحبال الكبدية Hepatic Cords في متن الكبد ، اتساع الوريد المركزي Central Vein وتغير شكله الطبيعي ، اتساع الوريد البوابي Portal Vein و الشريان الكبدي Hepatic Artery ، فرط تكاثر قنوات الصفراء Bile Duct Proliferation ، حدوث احتقان Congestion في الوريد البوابي  والوريد المركزي ، ارتشاح Infiltration الخلايا الالتهابية الحمضةEosinophils  مع ظهور التهاب بوابي وحول بوابي Portal and Periportal Hepatitis ، كما  لوحظ حدوث تليف Fibrosis  متمثلا بالتراكم المتزايد للألياف المغراوية Collagen Fibers حول المنطقة البوابية Portal Area والجيبانيات والوريد المركزي ، استنزاف Depletion الكلايكوجين Glycogen بشكل طفيف من الخلايا الكبدية .

اما التغيرات المرضية النسجية للكبد في إناث الفار الابيض المعاملة بعقار  كاربامازبين (CBZ) تركيز 20 ملغم/كغم/ يوماً ولمدة 30 يوماً فقد كان  الضرر في محفظة كليسون اكبر متمثلا بتفكك المحفظة مع اختفاء التحدب Convex الطبيعي لها حول الكبد وظهور تقعر Concave فيها ، وتمثلت التغيرات الخلوية بتبعثر التنظيم الشعاعي للخلايا الكبدية ، تضخم الخلايا الكبدية ، حدوث التنكس الانتفاخي في بعض الخلايا الكبدية ، تغلظ و تحلل انوية بعض الخلايا الكبدية مع تضخم Karyomegaly البعض الاخر ، اتساع الجيبانيات فضلا عن التغيرات التي ذكرت اعلاه التي ظهرت في نسيج الكبد عند المعاملة بالعقار نفسه ولمدة 14 يوماً تجريع .

كما اظهرت نتائج المجهر الالكتروني الماسح  وجود اعداد قليلة من الثقوب Fenestrations  في بطانة الجيبانيات وضياع العدد الاكبر منها وتوسع الاخر، فضلا عن تشوه بطانتها وتراجعها ، مع تزايد اعداد خلايا كبفر داخلها و تضخمها و بروز الاقدام الكاذبة الخيطية Filopodia   فيها ، وكذلك تبعثر الحبال الكبدية في متن الكبد ، انتشار تحبب جيد التكوين Well-Formed Granuloma  في متن الكبد ، تضرر واتساع الوريد المركزي والوريد البوابي و تغير شكلهما الطبيعي ، فرط تكاثر قنوات الصفراء ، و اختفاء Vanishing بعض قنوات الصفراء بالكامل ، تضخم قنوي صفراوي Biliary Hypertrophy ، فضلا عن ضمور واختفاء الشريان الكبدي ، وضوح التنخر البؤري و انتشاره في عموم النسيج ، وحدوث احتقان في الوريد المركزي والوريد البوابي والجيبانيات ، تضرر بعض الاوعية الدموية Blood Vessels بشكل كبير ، و ارتشاح للخلايا الالتهابية المتمثلة بالخلايا الحمضة Eosinophils  والخلايا البدينة Mast Cells  والعدلة Neutrophils واللمفية Lymphocytes في المناطق البوابية ، حدوث تليف متقدم Advanced Fibrosis في عموم النسيج ، و انتشار الالياف المغراوية مع خلايا الدم الحمر على متن النسيج ، و حدوث  تشمع Cirrhosis بشكل عقيدات  Nodules  باحجام مختلفة مع وجود نسيج ليفي حول حواف العقيدات  متمثلا بتليف حول الجيبانيات Perisinusoidal Fibrosis (PSF)  مع تليف حول بوابي Periportal Fibrosis (PPF) فضلا عن وجود حاجز ليفي Fibrous Septum (FS) يفصل الحبال الكبدية ، مع حدوث استنزاف للكلايكوجين من الخلايا الكبدية و بشكل كبير.