مناقشة اطروحة طالبةالدكتوراه سحر فاضل عباس  من قسم علوم الكيمياء           

 

جرت يوم الخميس الموافق 15/11 / 2018  وعلى قاعة المرحوم الاستاذ الدكتور فهد علي الجبوري مناقشة اطروحة طالبة الدكتوراه سحر فاضل عباس من قسم علوم الكيمياء والموسومة :

 مركبات حلقية غير متجانسة جديدة تحتوي على حلقات خماسية وسداسية في نفس الجزيئة :تحضيرها وفحص فعاليتها البايولوجية

وتألفت لجنة المناقشة من التدريسيين الأفاضل :

أ.د.احلام معروف العزاوي                     رئيسا

أ.د. فريال ولي عسكر                          عضوا

أ.م.د. خالدة فرحان العزاوي                 عضوا

أ.م.د.اسماعيل ياسين مجيد                عضوا

أ.م.د.امينة عبد الرحمن فياض              عضوا

أ.د.جمبد هرمز توما                             عضوا ومشرفا

يتضمن هذا البحث تحضير وتشخيص مركبات حلقية غير متجانسة تحتوي حلقة خماسية وسداسية في نفس الجزيئة ودراسة الفعالية البيولوجية لها كما يلي:-

1-المركبات المشتقة من 5,-6ثنائي فنيل- 1,2,4 ترايازين,  مخطط رقم II,I

يتضمن الخط الاول تحضير مركبات الايمدازول ,مبتدأ بالمركب 5,6 ثنائي فنيل- 1,2,4- ترايازين حيث تم تحضيره من تفاعل البنزل مع ثايوسيميكاربازايد بوجود 85% من حامض الخليك ليتم الحصول على 1,2,-4 ترايازين[I]  , ومن ثم مفاعلته مع كلورو اثيل اسيتيت بوجود خلات الصوديوم المنصهرة والايثانول  وذلك لتكوين مركب الاستر[II] , ومن تكاثف المركب الاخير مع الهيدرازين المائي في الايثانول ينتج حامض الهيدرازايد [III]a,b, ومن مفاعلة حامض الهيدرازايد مع الديهايدات متنوعة في مذيب  البنزين وبضع قطرات من حامض الخليك الثلجي ينتج مركبات قواعد الشف[VI]a- g.

ومن مفاعلة المركبات الناتجة مع كلوريد الاستيل بوجود البنزين  ليعطي  مركبات N-acetyle [V] a-g,ومن تفاعل N-acetyle مع ثايويوريا وكاربونات الصوديوم اللامائية في مذيب الاسيتون  لينتج مشتقات الثايويورياthiourea [VI]a-g, وبواسطة تفاعل الغلق الحلقي لمركبات thiourea [VI]a-g  مع البنزوين في مذيب  DMFنحصل علىمركبات الايمدازول [VII]a-g الجديدة.

من جهة اخرى يتم صهر حامض الهيدرازايد[III]a,b مع انهدريد حامض الفثالك او النفثالك ليتم  الحصول على مركبات الايميد [VIII]a-d.

يتم الحصول على الهيدرازونات [XI]a,b ,مبتدأ بحامض الهيدرازايد  الذي يتفاعل مع اثيل اسيتو اسيتيت في الايثانول لينتج مركب البايرزول [IX],ومن ثم يفاعل المركب الجديد مع كلوريد الاسيتل بوجود هيدروكسيد الكالسيوم في 1,4- دايوكسان ليعطي 4-اسيتل بايرزول [X],ومن ثم يتم التصعيد عكسيا مع فنيل هيدرازين او 2,4 – ثنائي ناترو فنيل هيدرازين في الايثانول وبضع قطرات من حامض الخليك الثلجي لينتج مركبات الهيدرازون [XI]a,b الجديدة.

2-المركبات الجديدة والمشتقة من الجالكون المعوض [XII]a-c ,مخطط رقم IV.III

يتضمن الخط الاول تكوين مركبات الهيدرازون [XVIII]a-f,مبتدأ بالجالكون المعوض[XII]a-c ,4- هيدروكسي اسيتوفينون يتم مفاعلته مع الديهايدات متنوعة بوجود وسط قاعديNaOH)) لتكوين ثلاثة جالكونات متنوعة [XII]a-c,ومن ثم يتم مفاعلتها مع اثيل اسيتو اسيتت بوسط قاعدي لينتج مركبات السايكلوهيكسينون [XIII]a-c, ومن ثم يتم تصعيد الناتج مع اثيل كلورو اسيتيت بوجود خلات الصوديوم  في الايثانول المطلق لتكوين مركبات الاستر [XIV]a-c, من تكاثف  الاستر الناتج مع الهيدرازين في الايثانول كمذيب لينتج مركبات الاندازول الجديدة [XV]a-c , ومن ثم تصعيد الاندازول الناتج مع اثيل اسيتو اسيتيت لتكوين مركبات البيرازول[XVI]a-c.يحول الناتج الى4-اسيتل بايرزول من مفاعلة البايرزول   [XVI] a-c مع كلوريد الاسيتل في البنزين الجاف ومن ثم يتم التصعيد  العكسي مع فنيل هيدرازين او4,2 – ثنائي ناترو فنيل هيدرازين بوجود الايثانول وبضع قطرات من حامض الخليك الثلجي لينتج مركبات الهيدرازون [XVIII] a-f  .

من جهة اخرى تم تحضير مركبات قواعد الشف نوع [XIX]a – i   من مفاعلة  مشتق الانداوزل [XV]a-c  مع الديهايدات متنوعة في الايثانول وبضع قطرات من حامض الخليك الثلجي.

بينما تم تحضير مركبات الايزوكزازول [XX]a-c من التصعيد  العكسي لمركبات السايكلوهكسينون [XII]a-c مع هيدروكسيل امين هيدروكلورايد بوجود هيدروكسيد الصوديوم في الايثانول كمذيب  لتكوين مركبات الايزوكزازول  [XX]a-c, ومن ثم مفاعلة الناتج مع كلوريد الحامض مع ثلاثي اثيل امين بوجود مزيج من (DMF , THF) بدرجة (0-4) درجة مئوية لتكوين مركبات الاستر نوع[XXI]a-f  .

في حين يتم تحضير مركبات الكوينولين-2-اون [XXII]a-f من تصعيد الكيومارين مع مركبات الاندازول[XV]a-c في حامض الخليك الثلجي.

من جهة اخرى تم تحضير مركبات الايميد نوع [XXIII]a-f من صهر مركبات الاندازول[XV]a-c مع انهدريد حامض الفثالك او النفثالك لينتج مركبات الايميد [XXIII]a-f.

3- المركبات المشتقة من -4(4-امينو فنيل ) – اوكسازول -2- امين ). مخطط رقم V

تم تحضير مركبات البريميدين باستخدام 4-(4-امينو فنيل )- اوكسازول -2- امين )

وذلك من صهر 4-امينو اسيتوفينون مع اليوريا بوجود اليود ليتم الحصول على4-(4-امينو فنيل ) -اوكسازول -2- امين )[XXIV] ,ومن مفاعلة  المركب الاخيرة مع البنزالديهايد او -4ثنائي مثيل بنزالديهايد  في البنزين  الجاف وبضع قطرات من حامض الخليك الثلجي حصلنا على مركبات الشف الجديدة نوع  [XXV]a,b

1-         كذلك من مفاعلة الناتج الاخير مع كلوريد الاستيل  بوجود البنزين  ليعطي  مركبات N-acetyle[XXVI] a,b ,ومن تفاعل N-acetyleمع الثايويوريا وكاربونات الصوديوم اللامائية في مذيب الاسيتون  ينتج مشتقات اليوريا نوع[XXVII] a,b, ان تفاعل الغلق الحلقي لمركبات الثايويوريا  مع ثنائي ايثل مالونيت في   البنزين يعطي  مركبات البريميدين .[XXVIII] a,b

 شخصت جميع المركبات المحضرة اعلاه بواسطة اطياف الاشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي 1HNMR  وطيف الكتلة ( للبعض منها) .

درست الفعالية البيولوجية للمركبات المحضرة باستخدام نوعين من البكتريا (+gram)Bacillus subtitis و (-gram)E.coli   ونوع واحد من الفطريات candida albicans.

بعض المركبات اعطت فعالية جيدة والبعض الاخر لم يعطي اي فعالية بيولوجية تجاه البكتريا والفطريات.

وحضر المناقشةجمع من التدريسيين وطلبة الدراسات العليا وذوي الطالبة والضيوف الكرام .تمنياتنا للطالبة الموفقية والنجاح

---

The PhD .Dissertation Discussion of student (Sahar Fadhil Abbas) from department of Chemistry

On Thursday, the 15th of October 2018, The PhD .Dissertation Discussion of student (Sahar Fadhil Abbas )from department of Chemistry entitled (New Heterocyclic Compounds Containing Five- and Six-  Member Rings in The Same Molecule: Synthesis And Investigation Of Biological Activity)has been discussed.

The discussion committee:

Prof.Dr.Ahlam Ma’aroof AL-Azawi    head

Prof.Dr.Fereal Wali Askar    member

Asst.prof.Dr.Khalida Farhan Al-Azawi     member

Asst.prof.Dr.Esmail Yaseen Majeed    member

Asst.prof.Dr.Amina AbdulRahman Fiadh    member

Prof.Dr.Jumbid Hirmiz Toma   supervisor member

Abstract

This work includes synthesis, characterization and study the biological activity of some new heterocyclic compounds containing five and six member in the same molecular as follows

1) The compounds derived from 5,6-diphenyl-1,2,4-triazine-3-thiol, Scheme I and II

The first synthetic route includes synthesis of new seven compounds of imidazole[VII]a-g, starting with 5,6-diphenyl-1,2,4-triazine-3-thiol. Benzyl reacted with thio semecarbazid  in 85% acetic acid to give 1,2,4-triazine compound [I], which was reacted with chloro ethyl acetate in fused sodium acetate and ethanol to obtain ester compound [II].The condensation of ester[II] with hydrazine hydrate in ethanol to produce new acid hydrazide [III]a,b. The prouduct  compound  [III] a,b reacted with  benzaldehyde or 4- substituted benzaldehyde  to form Schiff bases[VI]a-g. The reaction of Schiff bases with acetyl chloride  in dry benzene led to formation N-acetyl compounds[V] a-g. The thiourea derivatives[VI]a-g were formed by the reaction of  N-acetyl with thiourea   and  anhydrouse sodium carbonat in acetone. The ring closur reaction of thiourea derivatives with benzion in DMF gives new imidazole compounds [VII]a-g

The second synthetic route includes the synthesis of  imides compounds  [VIII]a-d from  fusion acid hydrazide [III]a,b with phthalic or naphthalic acid anhydride 

The third synthetic route includes synthesis of hydrazone compounds [XI]a,b starting with acid hydrazide [III]a,b, which  reacted with ethyl aceto acetate  in absolute ethanol to get 2-(2-((5,6-diphenyl-1,2,4-triazin-3-yl)thio)acetyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one[IX], the later product was treated with acetyl chloride  in the presence of calcium hydroxide in 1,4-Dioxane  to give 4-acetyl-2-(2-((5,6-diphenyl-1,2,4-triazin-3-yl)thio)acetyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one[X]. Then acetyl pyrazol reacted  with phenyl hydrazine or 2,4-dinitro phenyl hydrazine in ethanol and drops  from glacial acidic acid (as a catalyst) under reflux conditions to produce the corresponding hydrazones[XI]a,b

2) The compounds derived from chalcones [XII]a-c, Scheme III and IV

The first synthetic route includes the synthesis  of hydrazone compounds [XVIII]a-f, starting with  chalcones [XII]a-c. 4- Hydroxy acetophenone reacted with benzaldehyde , anisaldehyde and  4-methyl benzaldehyde  in basic medium to give three chalcones compounds[XII]a-c by Claisen-Schemidt reaction. The chalcones[XII]a-c reacted with ethylacetoacetate in basic medium to get new cyclohexenone derivatives [XIII]a-c, which reacted with ethylchloroacetate CH3CO2Na  and ethanol  to obtained ester compounds  [XIV]a-c.  The condensation of esters [XIV]a-c with hydrazine hydrate led to obtained indazole derivatives [XV]a-c. The reaction of indazole derivatives [XV]a-cwith ethyl acetoacetate led to formation  new pyrazol derivatives  [XVI]a-c , which reacted with acetyl chloride in basic medium  to get 4-acetyl pyrazoles [XVII]a-c .The later product  reacted  with phenyl hydrazine or 2,4 di nitrophenyl hydrazine to form hydrazone compounds  [XVIII] a-f 

The second synthetic route includes synthesis of Schiff base[XIX]a – i  form reacted of indazole derivatives [XV]a-c with benzaldehyde or 4- substituted benzaldehyde to give new type of Schiff bases of indazole derivatives[XIX]a – i 

On the other hand, The third synthetic route includes the synthesis of isoxazole derivatives[XX]a-c, from the refluxed a mixture of cyclohexenones [XII]a-c and hydroxylamine hydrochlorid and sodium hydroxide  in ethanol to give isoxazole compounds [XX]a-c, The OH group of compound  [XX] a-c reacted with acid chloride in  triethyl amine  and  (DMF , THF) at (0-4) º C to obtain new esters [XXI]a-f 

The fourth synthetic route include reaction of coumarin compounds with hydrazide compound [XV]a-c in glacial acetic under reflux to form quinolin-2-one derivatives [XXII]a-f 

The fifth synthetic route includes synthesis of imides compounds of indazoles  [XXIII]a-f. These compounds were synthesized from the fusion of acid hydrazide[XV]a-c with acid anhydride

3) The compounds derived from 4-(4-aminophenyl) oxazol-2-amine [XXIV], Scheme V

This route includes synthesis of 4-(4-aminophenyl) oxazol-2-amine [XXIV] by  fusion of iodine with  urea  and 4- amino acetophenone. Then condensation of  compound [XXIV] with benzaldehyde or 4-N,N-dimethyl benzaldehyde  in benzene and glacial acetic acid to form new Schiff bases type [XXV]a,b. The reaction of Schiff bases with acetyl chloride  in dry benzene led to form N-acetyl compounds of oxazole type [XXVI] a,b, thiourea derivatives[XXVII]a,b, were obtained from the reaction of N-acetyl with thiourea   and  anhydrouse sodium carbonat in acetone. The ring closur reaction of thiourea compounds with diethyl malonat in dry benzene give pyramidine  dervitives [XXVIII] a,b 

All the synthesized compounds were characterized by FTIR,  1HNMR and mass spectroscopy (of some of them) 

        All newly synthesized compounds have been tested against antibacterial activity; Bacillus subtitles gram (+) and E.coli gram (-) bacteria and also on candida albicans fungal. Some compounds gave good biological activity and others did not show any biological activities

The discussion was attended by the professors, the students of higher studies and the guests. Congratulation to the student with best wishes